温熱による頭頚部癌のシスプラチン耐性克服に関する研究

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Low-hyperthermia(40°C加温)によるCDDP耐性克服の可能性について、ヒト上顎癌由来細胞(IMC-3)とそのCDDP耐性細胞(IMC-3-DDP)を用いて検討した。1、CDDP耐性株の作成:IMC-3細胞にCDDPを0.01μg/mlの濃度から徐々に接触させ、最終的には0.2μg/ml存在下でも生存可能な株(IMC-3-DDP)を作成した。2、37°Cまたは40°CとCDDP(2.0μg/ml)併用との処理時間〜生存率曲線の検討:(1)40°C単独処理によるIMC-3、IMC-3-DDP両細胞の致死効果はほとんど認められず、またそれらの40°C感受性は同等であった。(2)IMC-3、IMC-3-DDP両細胞のCDDP37°C処理によるT_0値(平均細胞致死時間)は、それぞれ46、120minであり、後者は親株にたいして、約3倍のCDD耐性を示した。(3)40°C加温によって、IMC-3、IMC-3-DDP細胞のCDDP感受性は37°Cに比べて、それぞれ1.48、1.94倍に増強された。さらにこの増感比は、耐性細胞の方が、親株より大きかった。3、細胞内Pt量の検討:37°Cまたは40°CとCDDPの2時間処理後の細胞内Pt量を調べたところ、胞1x10^6個あたりのPt量は、耐性細胞において親株の約6割に減少していたが、40°C加温時のPt量は37°Cに比べて、IMC-3で1.4倍、一方IMC-3-DDP細胞では1.8倍と増加していた。以上のように、40°C加温によるCDDP感受性の増感効果は、正感受性細胞より耐性細胞において大きく、癌温熱化学療法におけるlow-hyperthermiaの有用性が示唆された。