低PH培養条件下における頭頚部癌細胞の温熱誘導型アポトーシスに関する研究

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固形癌は正常組織に比べて低栄養、低酸素、低pHの状態にあり放射線抵抗性を示すことが知られている。一方温熱は、そのような腫瘍の環境のなかでも特に低pH条件下の細胞にたいして感受性が高いことが知られており、固形癌治療においては有力な治療法として期待されている。まず細胞にたいする温熱処理や一過性の低pH暴露によるp53依存型のアポトーシス誘導の可能性に関して、p53野生型ヒト大腸癌由来細胞(RKO.C)と、E6蛋白を導入しp53蛋白の機能をknock outした細胞(RC10.1)を用い比較したところ、温熱による細胞死とアポトーシス誘導は、p53野生型で少ないこと、また温熱におけるpH効果にはアポトーシス誘導の増強が関与しているが、それはBaxやBcl-2を介したp53依存型ではないことを示した。続いてヒト上顎癌細胞株(IMC-3)とその低pH耐性細胞(IMC-3/pH)を用い、それぞれの温熱感受性を検討したところ、低pH耐性細胞では、温熱による殺細胞効果ならびにアポトーシス誘導が親株に比べ増強されていた。以上より低pH環境下での温熱感受性増強には、アポトーシス誘導が関与しており、それは一過性の低pH暴露のみならず、慢性の低pH環境下でもみられることを明らかにした。