cDNAマイクロアレイを用いた温熱のpH効果に関与する遺伝子解析

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癌の治療を困難にしている一因が、腫瘍の低pHによる放射線・抗癌剤抵抗性であり、そのような条件下での温熱感受性の増感効果(pH効果)は、固形癌治療において有力な治療法として期待されている。我々はこのpH効果にアポトーシスが関与していることを報告してきたが、そのシグナル伝達系については不明であり、少なくともp53の関与は否定的であった。そこでcDNAマイクロアレイ法を用い、温熱のpH効果に関与する遺伝子を検索した。その結果、G2/Marrestに関与する遺伝子群が、低pH加温条件下で高発現していた。そこでそれらの遺伝子の一つであるhistone dcacetylase 3(HDAC3)について、RT-PCRを行ったところ、正pH温熱処理に比べて、低pH温熱処理時にその発現が増加していた。またHDAC3は蛋白レベルでも、正pH温熱処理に比べて、低pH温熱処理時にその発現が増加していた。さらにFlowcytometryによる検討では、正pH温熱処理に比べて、低pH温熱処理時に、処理後細胞のG2/Marrestが顕著に増加し、さらに引き続くアポトーシスも高率に観察された。以上より、G2/M期経由によるアポトーシスの亢進が、温熱のpH効果の一因である可能性が示唆された。