胚の骨格形成過程におけるBMPの標的分子の探索

胚胎骨骼形成过程中寻找BMP靶分子

• 批准号: 08771561
• 负责人: 二藤 彰
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771561/
• 关键词: 骨格形成; 体節; BMP; 発生学

TGFβスーパーファミリーに属するBMP(BoneMorpgogenetic Protein)はその骨形成因子としての活性のみならず、初期胚の背側複側決定、上皮・間葉相互作用など多くの生物現象において重要な役割を果たす事が示唆された。我々は鳥胚発生系を一つのモデルとして、骨格組織の初期発生におけるBMPの役割に焦点をあわせている。これまですでに体幹中心軸骨格組織(脊椎骨、肋骨)発生初期において、胚中心軸の間葉、上皮、神経管においてBMP4の発現が観察され、同部位にBMP2あるいはBMP4タンパクを埋入すると組織レベルで細胞の凝集パターンに変化が生じ、さらには脊椎骨・肋骨の形態の変化が生じることを見いだした。今年度はその研究を更に発展させ、BMP受容体の局在の解析とBMPの標的と考えらる幾つかの分子の発現の変動についての検討を行った。そのためにまずI型BMP受容体のトリモログのクローニングを行いBMPR1AとBMPR1Bの部分cDNAを得た。得られた配列はトリBMPR1AはマウスBMPR1Aとアミノ酸配列で82%の相同性を示しトリBMPR1BはマウスBMPR1Bと98%の相同性を示した。それらを用いてin hybtibizationを行ったところ、どちらも体節形成期において神経管と体節の背側に発現が見られた。特にBMPR1BはBMPR1Aより限局した局在が見られた。BMPタンパクを埋入することにより起こる変化については、Msx2,Myf5,BMP4などの体節背側の間葉並びに上皮に発現する分子の誘導が見られ、一方体節腹側に発現するPax1ではその発現が抑えられた。これらのことから体幹中軸組織の発生初期においてそのリガドンと受容体の発現が見られるBMPは、体節においての背腹側のパタ-ニングを制御することで以降の体幹中軸骨格の形態形成に関与していることが示唆された。

TGF β-phenotype (BMP (BoneMorpgogenetic Protein)), bone morphogenetic factor (BMF), active bone morphogenetic factor (BMF), early embryo dorsal cycle (EMI), epithelial interaction (EMI), multiple biological interactions (EMI), important cuttings (BMPF), bone morphogenetic factors (BMPF), bone morphogenetic factor (BGF), primary embryo (early embryo), epithelia (epithelium), epithelium (epithelium), In our hospital, we are in the first place of health care. In the early stage of the bone tissue, we will focus on the focus of BMP cutting. The skeletal tissue (vertebrae, ribs) of the bone tissue (vertebrae, ribs) in the early stage of birth, the embryo center, the epithelium, the mycelium, the BMP4, the bone tissue, the bone, the bone, the bone In this year's annual research exhibition, the BMP receptive bodies Bureau has made a study in the analysis of the BMP company. it has been shown that there is a significant increase in the number of participants. Type I BMP receptacle. Type I cDNA acceptor. Type I cDNA acceptor. Get the "BMPR1A", "BMPR1A", "acid", "82%" homology, "BMPR1B", "BMPR1B" 98% homology, "homology". You can use the in hybtibization to make sure that you are in the formation period of the body. Special BMPR1B

项目成果

Nifuji,A: "Perturbation of BMP signaling in somitogenesis resulted in vertebral and rib malformations in the axial skeletal formation." J Bone and Mineral Research. 12(印刷中). (1997)

Nifuji, A：“体节发生中 BMP 信号的扰动导致轴向骨骼形成中的椎骨和肋骨畸形。”J Bone and Mineral Research 12（出版中）。

Takahashi,Y: "BMP-4 mediates intracting signals between the neural the tubes and skin along the dorsal midline." Genes to cells. 1. 775-783 (1996)

Takahashi,Y：“BMP-4 介导沿背中线的神经管和皮肤之间的吸引信号。”