エンドセリン受容体結合蛋白質によるシグナルソーム形成を介した２型糖尿病発症機序

内皮素受体结合蛋白信号体形成介导的 2 型糖尿病发病机制

• 批准号: 24390059
• 负责人: 三輪 聡一
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24390059/
• 关键词: エンドセリン受容体; エンドセリン-1; 骨格筋; Gタンパク質共役型受容体キナーゼ2; インスリン; Gタンパク質共役型受容体; Gタンパク質共役型受容体結合タンパク質; 2型糖尿病

ヒト骨格筋において，エンドセリン-1 (ET-1) は，インスリンの糖代謝促進作用を抑制することによって，インスリン抵抗性や2型糖尿病の発症・進展に関与することが報告されている。しかしながら，その詳細なメカニズムは不明である。本研究では，ラット骨格筋細胞を用いて，ET-1によるインスリン・シグナルの抑制性制御機構について検討した。ラット骨格筋細胞において，ヒト骨格筋細胞と同様に，エンドセリンA型受容体及びエンドセリンB型受容体のmRNA発現が検出された。ラット骨格筋細胞において，インスリンは，濃度依存的かつ持続的なAkt (308番目のトレオニン残基・473番目のセリン残基) のリン酸化を引き起こした。インスリンによるAktのリン酸化は，PI3キナーゼ阻害薬によって完全に消失した。インスリンによるAktの持続的なリン酸化は，ET-1の後処理によって抑制され，このET-1の抑制作用は，選択的Gq/11タンパク質阻害薬及び選択的エンドセリンA型受容体遮断薬によって解除された。さらに，ET-1によるインスリン・シグナルの抑制は，内在性に発現するGタンパク質共役型受容体キナーゼ2 (GRK2) の機能を阻害するGRK2-ctを過剰発現させることによって解除された。また，ET-1刺激によって，GRK2とAktの相互作用が増強した。これらの知見から，骨格筋細胞において，ET-1によるエンドセリンA型受容体の活性化は，インスリンによって誘発されるPI3キナーゼを介したAktのリン酸化をGRK2依存性に抑制することが示唆された。

There is no significant difference in the progression of type 2 diabetes and the progression of type 2 diabetes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The promotion of glycosylation, the inhibition of diabetes, the progression of type 2 diabetes and the development of diabetes mellitus. I'm sorry, I'm sorry, I don't know. In this study, the bone lattice cells were used in this study, and the ET-1 was used to control the sexual control mechanism. The cells of the bone lattices are the same as those of the bone lattice. the cells of the bone lattices are the same as those of the bone lattice. type An and type B receptors are not found in the mRNA. The content of Akt (308, 473), acidification, acid, acid and acid. Akt acid, PI3 acid, block block, disappear completely. After the treatment of Akt, the acidizing effect was maintained, the inhibition effect of ET-1 was analyzed, the inhibition effect of Gq/11 was selected, and the type A capacitor blocking effect was selected. As a result of this, ET-1 has a significant effect on the treatment of co-service recipients (GRK2). It is possible to prevent the occurrence of GRK2-ct in the system. The interaction between ET-1, GRK2 and Akt was significantly enhanced. The bone tendons are known to be activated, the bone tendons are not activated, the ET-1 cells are activated, the type A receptors are activated, and the PI3 receptors are introduced. Akt is acidified, GRK2 dependence is inhibited, and instigation is indicated.

项目成果

タバコ煙ガス相中の細胞傷害成分の同定と細胞傷害メカニズムの解析

烟草烟雾气相中细胞毒成分的鉴定及细胞毒机制分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Asano;H.;Horinouchi;T.;Mai;Y.;Sawada;O.;Fujii;S.;Nishiya;T.,;星暁壮，堀之内孝広，原田拓弥，比嘉綱己，東恒仁，寺田晃士，眞井洋輔，ネパル・プラハ，堀口美香，旗手千鶴，三輪聡一;Ohta E;東恒仁，眞井洋輔，堀之内孝広，寺田晃士，星暁壮，堀口美香，Nepal Prabha，原田拓弥，旗手千鶴，三輪聡一
• 通讯作者: 東恒仁，眞井洋輔，堀之内孝広，寺田晃士，星暁壮，堀口美香，Nepal Prabha，原田拓弥，旗手千鶴，三輪聡一

アデニル酸シクラーゼ-cAMP-プロテインキナーゼA系によるエンドセリン受容体活性化型TRPC6チャネルを介した受容体作動性Ca2+流入の抑制性制御

腺苷酸环化酶-cAMP-蛋白激酶 A 系统通过内皮素受体激活的 TRPC6 通道抑制受体操作的 Ca2+ 流入

• 发表时间: 2013
• 作者: 堀之内孝広;寺田晃士;東恒仁;比嘉綱己;原田拓弥;三輪聡一
• 通讯作者: 三輪聡一

ニコチン及びタール除去タバコ煙抽出物の細胞傷害作用に関与するPKCアイソザイムの同定と活性化機構の解明

鉴定参与尼古丁和无焦油香烟烟雾提取物细胞毒性作用的 PKC 同工酶并阐明其激活机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 東恒仁;眞井洋輔,寺田晃士;旗手千鶴,堀之内孝広,三輪聡一
• 通讯作者: 旗手千鶴,堀之内孝広,三輪聡一

小胞体Ca2+センサーSTIM1の新規スプライスバリアントSTIM1Lの同定とその薬理学的特徴

内质网Ca2+传感器STIM1新型剪接变体STIM1L的鉴定及其药理特性

• 发表时间: 2013
• 作者: 堀之内孝広;東恒仁;寺田晃士;比嘉綱己;眞井洋輔;旗手千鶴,
• 通讯作者: 旗手千鶴,

エンドセリン-1によるインスリン-Aktシグナル伝達の抑制性制御におけるGタンパク質共役型受容体キナーゼ2の関与

G 蛋白偶联受体激酶 2 参与内皮素 1 对胰岛素 -Akt 信号传导的抑制控制

• 发表时间: 2013
• 作者: 高文君;大塚久哲;崔準?;今村壮宏;堀之内孝広，原田拓弥，星暁壮，東恒仁，寺田晃士，比嘉綱己，眞井洋輔，Nepal Prabha，堀口美香，旗手千鶴，三輪聡一
• 通讯作者: 堀之内孝広，原田拓弥，星暁壮，東恒仁，寺田晃士，比嘉綱己，眞井洋輔，Nepal Prabha，堀口美香，旗手千鶴，三輪聡一