ヘパリン/ヘパラン硫酸中のFGF結合ドメイン類似体の合成研究

肝素/硫酸乙酰肝素中FGF结合域类似物的合成研究

• 批准号: 08772051
• 负责人: 梶本 哲也
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772051/
• 关键词: ヘバリン; ヘバラン硫酸; b-FGF結合ドメイン; 4-アザイズロン酸; Candida humicola; β-ヒドロキシ-α-アミノ酸; イズロン酸; L-スレオニンアルドラーゼ

ヘパリン/ヘパラン硫酸中のb-FGF結合ドメインはイズロン酸の4位にグルコサミンが結合した二糖を構成単位とするアリゴマ-であり,本糖鎖の分子レベルでの機能解明にはその構造類似体の合成が必須である。著者は4-アザイズロン酸をイズロン酸の代用単糖とすることで,グリコシル化における立体異性体の副生成を回避できるb-FGF結合ドメイン類似体の合成スキームを考案し,4-アザイズロン酸の酵素的合成を検討した。既に著者らはCandida humicola(AKU4386)由来のL-スレオニンアルドラーゼの触媒する反応を利用して,数十グラムスケールでのグリシンと種々のアルデヒドとの縮合反応に成功しており,2S,3S-配置を有するβ-ヒドロキシ-α-アミノ酸が高収率で生成してくる知見を得ている。そこで,天然型のLーリンゴ酸を出発原料とし5工程で3,4-benzyliden-3,4-butan-1-alを調製した後,グリシンとL-スレオニンアルドラーゼ存在下,縮合させて新規アミノ酸を合成した。本アミノ酸のジオール部分の脱保護の後,得られるトリヒドロキシアミノ酸の一級アルコールをTEMPOでアルデヒド基に変換した。最後に,HCl-AcOEtでBoc基を脱保護し,水素化シアノホウ素ナトリウムによる還元的アミノ化を行い,低収率乍ら標的分子である4-アザイズロン酸の合成に成功した。

The b-FGF binding site of the glucokinase in the 4-position of the glucokinase is necessary for the synthesis of structural analogues of the glucokinase. The synthesis of 4-FGF-conjugated analogues was investigated by using the enzyme synthesis of 4-FGF-conjugated analogues. The authors of Candida humicola(AKU4386) were able to use the L-type catalyst from which it originated to successfully condense and react with several species of Candida humicola (AKU 4386) in 2S, 3S-configuration. In the presence of natural L-type acid, the synthesis of natural L-type acid was carried out by condensation of 3,4-benzyliden-3,4-butan-1-al with the new L-type acid. After the deprotection of the first part of the acid, the first part of the acid can be replaced by TEMPO. Finally,HCl-AcOEt was deprotected from Boc group, and the synthesis of HCl-AcOEt was successfully carried out.

项目成果

K.Hiruma,T.Kajimoto,G.Weitz-Schmidt,I.Ollmann,C.-H.Wong: "Rational Design and Synthesis of a l.l-Linked Disaccharide That is Five Times as Active as Sialyl Lewis X in Binding to E-selectin" J.Am.Chem.Soc.118. 9265-9270 (1996)

K.Hiruma、T.Kajimoto、G.Weitz-Schmidt、I.Ollmann、C.-H.Wong：“合理设计和合成 L.L 连接二糖，其与 E 结合的活性是唾液酸路易斯 X 的五倍

T.Uchiyama,T.J.Woltering,W.Wong,T.Kajimoto,M.Takebayashi,G.Weitz-Schmidt.T.Asakura,M.Noda,C.-H.Wong: "Synthesis of C-Linked Fucopeptides as Inhibitors of E-Selectin" Bioorg.Med.Chem.4. 1149-1165 (1996)

T.Uchiyama,T.J.Woltering,W.Wong,T.Kajimoto,M.Takebayashi,G.Weitz-Schmidt.T.Asakura,M.Noda,C.-H.Wong：“C-连接岩藻肽作为抑制剂的合成

K.Shibata,K.Shingu,V.P.Vassilev,K.Nishide,T.Fujita,M.Node,T.Fujita,T.Kajimoto,C.-H.Wong: "Kinetic and Thermodynamic Control of L-Threonine Aldolase Catalyzed Reaction and Its Application to the Synthesis of Mycestericin D" Tetrahedron Lett.37. 2791-2794 (

K.Shibata，K.Shingu，V.P.Vassilev，K.Nishide，T.Fujita，M.Node，T.Fujita，T.Kajimoto，C.-H.Wong：“L-苏氨酸醛缩酶催化反应的动力学和热力学控制

T.Kajimoto,Y.Ida: "Structure and Bioactivity of Oligosaccharide" Kobunshi High polimers in Japan. 45. 534-547 (1996)

T.Kajimoto，Y.Ida：“寡糖的结构和生物活性”日本Kobunshi高聚物。

T.Asakura,M.Noda,O.Saita,M.Demura,K.Umemoto,T.Kajimoto,C.-H.Wong: "Determination of the Structure of Sialyl Lewis X Mimetics by 2D-NMR" Reports on Progressive Polymer Physics in Japan.(in press). (1996)

T.Asakura,M.Noda,O.Saita,M.Demura,K.Umemoto,T.Kajimoto,C.-H.Wong：“通过 2D-NMR 测定唾液酸路易斯 X 模拟物的结构”关于渐进聚合物的报告