权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

N‐アセケルグルコサミニル転移酵素に対する阻害剤に関する研究

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶抑制剂的研究

基本信息

批准号：
06772093
负责人：
梶本哲也
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

N‐アセチルグルコサミン転移酵素Vに対する阻害剤としてマンノースの6位にN‐アセチルグルコサミン類似体の結合した遷移状態モデルが有効であると考え、合成を試みた。α-メチルマンノシドの6位水酸基をトリチル基で保護した後、他の水酸基をベンジル基で保護した。アンバーライト樹脂でトリチル基を脱保護した後、Swern酸化でアルデヒド基に変換し、ビニルマグネシウムブロミドと縮合させ、更にオゾン分解とそれに続くNABH4還元により7炭糖へと誘導した。新たにできた7位水酸基をメシル化し、ビベリジンメタノールとカップリングさせ、二糖類似体を得ることに成功した。最後に、ピペラジンメタノール由来の一級水酸基をアセトアミド基に変換して、目的とするマンノース-N‐アセチルグルコサミン複合体の合成に成功した。接触還元により水酸基の保護基は容易に除去できる。また、従来、酵素に合成していたN‐アセチルグルコサミン誘導体についても、アラビノースを出発原料とし、Wittig反応による増炭とSharpless酸化による立体選択的エポキシ化を鍵ステップとして効率良く得るルートを見いだした。現在、マンノースの7炭糖誘導体とN‐アセチルグルコサミン誘導体との縮合を検討中であり、近日中に目的化合物が得られる予定である。

The binding state of N-4 - 5 - 6-α-hydroxy-6-amino acid group is protected, and other amino acid groups are protected. After deprotection, Swern acidification, deprotection, condensation, decomposition, and reduction of NABH4, carbon and sugar were used. In the new era, we have successfully obtained the 7-position aqueous acid group, the, and the disaccharide analog. Finally, the synthesis of the first order hydro-acid-based complex was successfully carried out. The protective group of the contact group is easy to remove. In addition, in the case of enzyme synthesis, the production of raw materials, Wittig reaction, carbon enhancement and Sharpless acidification, the production of enzymes, and the production of enzymes, the production of enzymes, and the production of enzymes, the production of enzymes, and the production of enzymes. At present, the condensation of the 7-carbon sugar inducer of Mannesus and the N‐ Asegelgelcosanin inducer is under discussion, and the target compound has been determined recently.