神経突起伸長作用を有するガングリオシドGQ1b類似体の設計と合成

具有神经突生长活性的神经节苷脂 GQ1b 类似物的设计和合成

• 批准号: 09240232
• 负责人: 梶本 哲也
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09240232/
• 关键词: b-系列ガングリオシド; GQ1b; GQ1b類似体; α2-8シアル酸二糖; コロミン酸; 神経突起伸長作用; L-スレオニンアルドラーゼ; Barton法

神経突起伸長作用を有するGQ1bおよびアポトーシスを誘発するGD3などのb-系列ガングリオシドの構造上の特徴は長鎖の2本鎖脂質とα2-8結合を有するシアル酸二糖の存在である。今日では本シアル酸二糖は,コロミン酸(α2-8シアル酸ポリマー)を大量発現している大腸菌を培養することで豊富に得られる素材物質である。そこでまず,α2-8シアル酸二糖をDowex50でメチルエステル化と同時にラントン化させ,続いて酢酸・メタノール混合溶媒中で塩化アセチルと反応させて水酸基のアセチル化と還元端側シアル酸の1位の塩素化を1ポットで行い,α2-8シアル酸二糖塩化物ドナーへと誘導した。本塩化物をドナーとしてサリチル酸銀の存在下アリルアルコールのシアリル化を行い,更に水酸基およびカルボキシル基の脱保護を行った後,オゾン分解によりアグリコン末端の二重結合をアルデヒド基へ酸化した。本化合物をphosphatidylethanolamine(PE)と還元的アミノ化条件下で縮合をさせ,ニ本鎖脂質とα2-8シアル酸二糖を持つGQ1bおよびGD3の類似体の合成に成功した。また,さらに優れたGQ1b類似体の合成を目標に,L-スレオニンアルドラーゼを利用した反応を合成スキームのキ-ステップとして利用して,α2-8シアル酸二糖と還元的アミノ化条件でカップリングできるセラミド類似体の大量調製を検討している。実際には,N-Cbz-アリルアミンをオゾン分解して得られるアルデヒドとグリシンをL-スレオニンアルドラーゼの働きで縮合させ,生成するβ-ヒドロキシ-α-アミノ酸のアミノ基とカルボキシル基をそれぞれアシル化およびメチル化した後,β-位の水酸基をBarton法で脱酸素化した。現在,本物質から一級アミノ基を有するセラミド類似体への変換を検討中である。

The effect of protuberance and elongation has the effect of high-quality GQ1b, high-temperature, high-temperature, high-temperature Today, there are a lot of acid disaccharides, acid disaccharides (α 2-8), acid disaccharides, acid disaccharides, disaccharides. Cationic acid disaccharides, alpha 2-8 maleic acid disaccharides, Dowex50 disaccharides, acid disaccharides, disaccharides, disaccharides In the presence of this chemical compound, in the presence of high concentration of acid, the chemical composition of the product is reduced, and the acid base is not protected. After the operation, the compound is decomposed into the end of the compound, which is doubly combined with the acid compound. The compound "phosphatidylethanolamine (PE)" was synthesized successfully under the reaction condition, which is similar to that of "GQ1b" and "GD3". The target code is synthesized by using the target code, and the target code is synthesized by using the GQ1b type. in this way, the target code is synthesized, and the target code is synthesized by the use of the target code, the target code, the target label, the target label, the target label, In this paper, the chemical reaction of carbon dioxide (CBZ), carbon dioxide (CBZ), carbon monoxide (CBZ), carbon dioxide (CBZ), sodium dodecarboxylate (Barton), deacidification (deacidification), deacidification (deacidification), deacidification (deacidification). At present, there is a general information system at the first level of the industry.

项目成果

T.Miura,M.Aonuma,T.Kajimoto et al.: "Design and Synthesis of b-Series Ganglioside Mimetics" Synlett.No.6. 650-652 (1997)

T.Miura、M.Aonuma、T.Kajimoto 等人：“b 系列神经节苷脂模拟物的设计与合成”Synlett.No.6。

R.Wang, D.H.Steensma, T.Kajimoto et al.: "A Search for Pyrophosphate Mimetics for the Development of Substrates and Inhibitors of Glycosyltransferases" Bioorg.Med.Chem.Vol.5. 661-672 (1997)

R.Wang、D.H.Steensma、T.Kajimoto 等人：“寻找用于开发糖基转移酶底物和抑制剂的焦磷酸模拟物”Bioorg.Med.Chem.Vol.5。

M.Koketsu, T.Nitoda, T.Kajimoto et al.: "Synthesis of Novel Sialic Acid Derivative (Sialylphospholipid) as an Antirotaviral Agent" J.Med.Chem.Vol.40. 3332-3335 (1997)

M.Koketsu、T.Nitoda、T.Kajimoto 等人：“作为抗轮状病毒剂的新型唾液酸衍生物（唾液酸磷脂）的合成”J.Med.Chem.Vol.40。

T.Ikeda, T.Kajimoto, J.Kinjo et al.: "Chemical Transglycosylation of Functional Bioactive Glyco-linkages" Tetrahedron Lett.(in press). (1998)

T.Ikeda、T.Kajimoto、J.Kinjo 等人：“功能性生物活性糖键的化学转糖基化”Tetrahedron Lett.（出版中）。

M.Kaeko, O.Kanie, T.Kajimoto, C.-H.Wong: "Toward a Transition State Analog Inhibitor of N-Acetylglucosaminyl Transferase V" Bioorg.Med.Chem.Lett.Vol.7. 2809-2812 (1997)

M.Kaeko、O.Kanie、T.Kajimoto、C.-H.Wong：“N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 V 的过渡态类似抑制剂”Bioorg.Med.Chem.Lett.Vol.7。