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脳傷害時におけるグリア細胞のニューロン機能増悪作用

脑损伤期间神经胶质细胞对神经元功能的加重作用

基本信息

批准号：
08772121
负责人：
北村佳久
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット脳の海馬実質内にリポポリサッカライド(LPS)とインターフェロン-γ(IFN-γ)を同時に投与すると24時間後、注入部位周辺の多数のミクログリアがラミファイド型からアメボイド型に変化した。この時、MHCクラスIIも発現していた。また、このMHCクラスIIを発現したアメボイド型ミクログリアの一部にiNOS蛋白質の発現が認められ、大量のNO産生も認められた。一方、iNOSmRNAの発現(RT-PCR解析)はLPSとIFN-γの同時投与の6時間後に最大となった。一方、iNOS蛋白質は24時間後まで増加し続け、大量のNOを産生することが認められた。LPSあるいはIFN-γ単独投与では、注入部位周辺のミクログリアの一部はラミファイド型からアメボイド型に変化し、MHCクラスIIを発現したが、iNOS蛋白質の発現は認められなかった。また、滅菌生理食塩水の投与ではミクログリアは変化せず、ラミファイド型のままであった。このようにin vivo系は、in vitro系と比較するとiNOS誘導されにくい。つまり、LPSあるいはIFN-γ単独投与では誘導されず、複合刺激によりはじめて誘導される。また、LPSとIFN-γの同時投与の3日以降、iNOSおよびMHCクラスIIの発現は消失したが、アメボイド型ミクログリアに遅発生にMHCクラスIが発現した。さらに、一週間後には海馬ニューロン死が引き起こされた。以上の結果から、脳傷害時において活性化されたミクログリアで誘導されるiNOSから大量のNOが産生され、ニューロン機能が増悪される可能性が示唆された。

After 24 hours of simultaneous injection of LPS and IFN-γ into the hippocampus, most of the changes occurred in the periphery of the injection site. When the time comes, MHC can be found in II. The expression of iNOS protein and the production of NO in large quantities were detected in part by MHC II. The mRNA expression of LPS and IFN-γ reached its maximum after 6 hours of simultaneous administration. One side, iNOS protein increased after 24 hours, and a large amount of NO was produced. LPS is the only IFN-γ protein that can be expressed in the peripheral region of the injection site. The expression of iNOS protein can be detected in the peripheral region of the injection site. In addition, the administration of sterilized physiological drinking water can be seen in various forms. In vivo, in vitro, in vitro, in vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in IFN-γ alone and induced by LPS alone and induced by compound stimulation After 3 days of simultaneous administration of LPS and IFN-γ, iNOS and MHC receptor II disappeared, and MHC receptor I appeared. After a week, the sea horse died. As a result, the possibility of activation of iNOS, production of NO and enhancement of its function is demonstrated.