脳障害時におけるミクログリアおよびアストロサイトの機能変化の解析

脑损伤过程中小胶质细胞和星形胶质细胞功能变化分析

基本信息

批准号：
09772007
负责人：
北村佳久
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病は、著しい痴呆を伴う神経変性疾患である。昨年度は、免疫細胞の活性化および誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)誘導に重要な役割を果たしている転写因子NF-kBびSTAT1はアルツハイマー病脳で有意に増加していることを明らかにした。本年度は、プログラム細胞死の調節蛋白質の変動を検討した。アルツハイマー病脳では対照群と比較して、細胞死を促進するBakおよびBad蛋白質量が増加していた。また細胞死を抑制するBcl-2およびBcl-x蛋白質量も増加していた。アルツハイマー病など脳障害時には著しい酸化ストレスが発生することが知られている。アルツハイマー病脳では細胞死を回避するため代償的にBcl-2およびBcl-xの発現量が高まることが推定された。脳障害時に異常に活性化したグリア細胞はiNOSを発現し、細胞死を引き起こすNOを大量に産生し、神経細胞死を引き起こす。しかしながら、グリア細胞はほとんど死に至らない。私は、強力な生体内抗酸化物質ビリベルジンを産生するヘムオキシゲナーゼに着目し、解析した。invitro培養グリア細胞およびinvivoラット海馬に細菌内毒素LPSおよびインターフェロンγ処置するとiNOS発現・NO産生が起こるが、その後、誘導型ヘムオキシゲナーゼ(HO-1)が発現されることが明かとなった。また、ラット海馬はカイニン酸処置によりCA3の神経細胞死が引き起こされるが、この時もグリア細胞は細胞死を引き起こすことなく、逆に細胞増殖し(グリオーシス)、HO-1を過剰に発現した。一方、神経細胞にはHO-1の発現は認められなかった。以上のことから脳障害時に、ミクログリアおよびアストロサイトなどグリア細胞はHO-1を発現するため酸化ストレスに対して耐性を獲得し、細胞死を回避することが推定された。

阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，具有明显的痴呆症。去年，我们发现在阿尔茨海默氏病大脑中，NF-KB和STAT1转录因子在免疫细胞活化和诱导型一氧化氮合酶（INOS）中起重要作用的重要作用显着增加。今年，我们检查了程序性细胞死亡中调节蛋白的变化。与对照组相比，在阿尔茨海默氏症的大脑中，促进细胞死亡的BAK和不良蛋白质增加。抑制细胞死亡的Bcl-2和Bcl-X蛋白的量也增加了。众所周知，在阿尔茨海默氏病等脑部疾病期间发生了明显的氧化应激。据估计，在阿尔茨海默氏症大脑中，Bcl-2和Bcl-X的表达水平增加，以避免细胞死亡。在脑损伤期间被异常激活的神经胶质细胞表达iNOS并产生大量NO，这会导致细胞死亡，从而导致神经元细胞死亡。但是，神经胶质细胞很少被杀死。我专注于并分析血红素氧化酶，该酶产生强大的体内抗氧化双脂蛋白。在大鼠的体外和大鼠海马中的细菌内毒素LP和干扰素神经胶质细胞的处理引起iNOS表达，而无产生，但据显示，诱导型血红素氧酶（HO-1）随后被表达。此外，大鼠海马中的海藻酸治疗会导致CA3的神经元细胞死亡，但同样，神经胶质细胞并未引起细胞死亡，而是增殖细胞（神经胶质症）和过表达的HO-1。另一方面，在神经元中未观察到HO-1的表达。从上面估计，在脑损伤期间，诸如小胶质细胞和星形胶质细胞等神经胶质细胞表达HO-1，从而获得抗氧化应激的抗性并避免细胞死亡。