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脳障害時におけるミクログリアおよびアストロサイトの機能変化の解析

脑损伤过程中小胶质细胞和星形胶质细胞功能变化分析

基本信息

批准号：
09772007
负责人：
北村佳久
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病は、著しい痴呆を伴う神経変性疾患である。昨年度は、免疫細胞の活性化および誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)誘導に重要な役割を果たしている転写因子NF-kBびSTAT1はアルツハイマー病脳で有意に増加していることを明らかにした。本年度は、プログラム細胞死の調節蛋白質の変動を検討した。アルツハイマー病脳では対照群と比較して、細胞死を促進するBakおよびBad蛋白質量が増加していた。また細胞死を抑制するBcl-2およびBcl-x蛋白質量も増加していた。アルツハイマー病など脳障害時には著しい酸化ストレスが発生することが知られている。アルツハイマー病脳では細胞死を回避するため代償的にBcl-2およびBcl-xの発現量が高まることが推定された。脳障害時に異常に活性化したグリア細胞はiNOSを発現し、細胞死を引き起こすNOを大量に産生し、神経細胞死を引き起こす。しかしながら、グリア細胞はほとんど死に至らない。私は、強力な生体内抗酸化物質ビリベルジンを産生するヘムオキシゲナーゼに着目し、解析した。invitro培養グリア細胞およびinvivoラット海馬に細菌内毒素LPSおよびインターフェロンγ処置するとiNOS発現・NO産生が起こるが、その後、誘導型ヘムオキシゲナーゼ(HO-1)が発現されることが明かとなった。また、ラット海馬はカイニン酸処置によりCA3の神経細胞死が引き起こされるが、この時もグリア細胞は細胞死を引き起こすことなく、逆に細胞増殖し(グリオーシス)、HO-1を過剰に発現した。一方、神経細胞にはHO-1の発現は認められなかった。以上のことから脳障害時に、ミクログリアおよびアストロサイトなどグリア細胞はHO-1を発現するため酸化ストレスに対して耐性を獲得し、細胞死を回避することが推定された。

アルツハイマー disease は, しいdementia をassociated with う神経変性性性性性性综合的である. Last year, the activation of immune cells was important. The induction of inducible NOS (iNOS) was important.いる転WRITE FACTOR NF-kBびSTAT1はアルツハイマー Disease 脳でINTELLIGENTにincreasedしていることを明らかにした. This year, the activity of the regulating protein of cell death, プログラム, has changed.アルツハイマー Disease 脳では対毾毾樨 comparison して, cell death を promotion するBak およびBad protein quality がincrease していた. It inhibits cell death and inhibits Bcl-2 and increases the amount of Bcl-x protein.アルツハイマー Disease など脳When the disease is damaged, the acidification ストレスが発生することが知られている.アルツハイマー disease 脳では cell death を avoidance するために Bcl-2 および Bcl-x の発现的が高まことが ESTIMATE された. When the immune system is damaged, abnormal activation of iNOS cells will appear, cell death will occur, and NO will occur in large quantities, and cells will die and cause death.しかしながら、グリアcell はほとんど死に～らない. Private, powerful anti-acidification substance ビリベルジンをproduces するヘムオキシゲナーに目し, analysisした in the body. invitro culture グリア cell およびinvivo ラットseahorse に bacterial endotoxin LPS およびインターフェロンγtreatment するとiNOS 発appears and NO produces が出こるが, その后, inducible ヘムオキシゲナーゼ(HO-1) が発appears されることが明かとなった.また、ラット海马はカイニンAcid treatment によりCA3の神経Cell deathがinducedき出こされるが、この时もグリアCell death, cell death, and cell death, HO-1, cell proliferation, and cell proliferation. On the one hand, the god's cell HO-1 is now recognized as a new one. The above のことから脳 obstruction timeに、ミクログリアおよびアストロサイトなどグリアcellはHO-1を発appears するためacidification ストレスに対して resistance をgets し, cell death をavoidance することが presumes された.