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脳で誘導される一酸化窒素(NO)合成酵素のシナプス形成、神経細胞死への関与の機序

大脑中诱导的一氧化氮（NO）合酶参与突触形成和神经元细胞死亡的机制

基本信息

批准号：
05771966
负责人：
北村佳久
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット脳の一酸化窒素合成酵素(NOS)をNADPHジアホラーゼ染色すると小脳が強く染色され、海馬も染色された。ラット小脳から精製した分子量16万の一酸化窒素合成酵素(n-NOS)は、Ca^<2+>存在下カルモジュリン(CaM)によってL-アルギニンを基質としてNOを産生した。ウエスタンブロット解析から、小脳および海馬にはCaMが豊富に存在することが示唆された。小脳および海馬はシナプス可塑性モデルであるLTDおよびLTPが発現することが知られている。このことから、神経細胞にCa^<2+>が流入した時のみ、NOSは活性化されNOを産生すること、さらにシナプス可塑性に関与することが推定された。初代培養グリア細胞にはn-NOSは存在しないが、エンドトキシン(LPS)刺激によって分子量13万のNOS(i-NOS)が誘導され、大量のNOが産生されることを見い出した。i-NOSは、n-NOSと異なり、Ca^<2+>非依存的にCaMと結合し活性されることが示唆された。また、LPSによるi-NOS誘導はアクチノマイシンD(mRNA合成阻害薬)およびシクロヘキシミド(蛋白質合成阻害薬)処置によって完全に抑制された。グリア細胞のLPS刺激によって分子量12万の蛋白質がチロシンリン酸化され、i-NOS誘導がハービマイシンA(チロシンキナーゼ抑制薬)およびホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCによって抑制された。このことからLPSはCD14様蛋白質を介してチロシンキナーゼを活性化させ、i-NOS蛋白質を転写誘導することが推定された。さらに、誘導されたNOSを染色するとミクログリア細胞が強く染色され、アストログリア細胞も弱いながら染色された。また、NO産生するニトロプルシッド(SNP)によって神経細胞死が引き起こされたが、DBu-cGMP(Gキナーゼ活性化薬)では細胞死は起きないことを見い出した。さらに、SNPによってグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)がADPリボシル化が増強された。以上の結果から、NOによる神経細胞死には、Gキナーゼの活性化は関与せず、GAPDHなどのADPリボシル化が関与することが推定された。

One acidified asphyxiant synthetic enzyme (NOS), one NADPH asphyxia synthetic enzyme, one acidified asphyxia synthetic enzyme, one acidified asphyxiant synthetic enzyme (NOS), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiate synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxiant synthetic enzyme (AASE), one acidified asphyxia synthetic enzyme ( The molecular weight of asphyxiated asphyxia synthesis enzyme (n-NOS) was 160000. In the presence of Ca ^ & lt;2+>, the molecular weight of asphyxiated asphyxia synthesis enzyme (CaM) was higher than that of NO. Please tell me that there is a problem in the analysis and analysis of the sea, CaM, and wealth. Please tell me about the plasticity, LTD, LTP, and so on, so that you know how to do it. Lead time, NOS activation, NO production, plasticity and presumption of plasticity are affected by the flow of calcium and lt;2+>. In the primary culture of n-NOS, there was a molecular weight of 130000 NOS (i-NOS), which was stimulated by LPS, and a large number of NO was produced. The combination of i-NOS, n-NOS, and Ca ^ & lt;2+> independent CaM cycles combined with activity tests indicates that they are instigated. LPS, LPS, i-NOS, mRNA synthesis, protein synthesis, protein synthesis and protein synthesis. The molecular weight of the protein is 120000. The molecular weight of the protein is 120000. The protein is acidified. The i-NOS is used to induce the inhibition of the protein. The molecular weight of the protein is 120000. The molecular weight of the protein is the molecular weight of the protein. The molecular weight of the protein is 120000. The LPS CD14 protein was introduced, the i-NOS protein was activated, and the i-NOS protein was presumed to be inferred. The cells were stained with NOS. The cells were stained strongly and weakly. The birth and death of the NO were caused by the death of the god, the death of the cell, the death of the cell. In addition, SNP