Involvement of astrocytes on mental function due to inflammation-induced GABAergic nerve system

炎症诱导的 GABA 神经系统导致星形胶质细胞对精神功能的影响

• 批准号: 22K06714
• 负责人: 北村 佳久
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shujitsu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06714/
• 关键词: LPS; GABAA受容体; 脳内炎症; GABA合成酵素; KCC2; NKCC1; 炎症; 精神機能; GABA; アストロサイト; 亜鉛

本年度はリポポリサッカライド（LPS）投与による炎症により脳内GABA神経系の機能変化し、不安症状が発現したという仮説の下、脳内GABA濃度、脳内の主要なGABAA受容体サブタイプ(a1, b2)およびGABA合成酵素(GAD65/67)のmRNA発現量を測定した。その結果、これらGABAA受容体およびGABA合成構想系の要因に何ら影響しなかった。さらに、GABAA受容体の機能は細胞内塩素濃度が関与している。そこで、我々は炎症により細胞内塩素濃度が高くなることがGABA受容体機能に影響する仮説を立て、Cl-を細胞内に取り込むNa+-K+-2Cl共輸送体アイソフォーム1 (NKCC1)およびCl-を細胞外に排出するK+-Cl-共輸送体アイソフォーム2 (KCC2) mRNA量測定を測定した。その結果、KCC2のｍRNA量の低下を認めた。そこで、KCC2に対する拮抗薬が知られていないため、KCC2 mRNAを切断させる目的でsmall interfering RNA (siRNA)をマウスの脳室内に投与し、行動薬理学的に明暗試験を用いて不安症状を測定した。その結果、KCC2のsiRNA投与によって特に不安症状は認められず変化を示さなかった。本年度は主に神経化学的に脳内GABA神経系について脳内炎症との関連性を検討した。その結果、脳炎症により直接変化を示すGABA神経系のマーカーを見出すことは出来なかった。一方、LPS誘発の不安症状に対する亜鉛の効果を検討するために明暗試験を用いて検討を開始した。現時点では明確な結果は得られていないが、亜鉛投与によってLPS誘発不安症状は改善される傾向をつかんだ。

This year, we measured the functional changes of the GABA system in the brain, the occurrence of restlessness symptoms, the concentration of GABA in the brain, and the mRNA expression of GABA synthase (GAD65/67) in the main GABAA receptor in the brain. The results show that the GABAA receptor and the GABA synthesis conjecture are mainly influenced by the following factors: The function of GABAA receptor is related to intracellular hormone concentration. The intracellular concentration of GABA receptor was increased in response to inflammation, and the intracellular concentration of Na+-K+-2Cl cotransporter 1 (NKCC1) and extracellular concentration of K+-Cl cotransporter 2 (KCC2) were measured. The results showed that the mRNA level of KCC2 was low. For the purpose of detecting small interfering RNA (siRNA), KCC2-related antagonists, such as those found in mice and mice, and for the purpose of detecting symptoms of restlessness, KCC2-related antagonists, such as those found in mice and mice, were detected by light and dark tests. The results showed that KCC2 siRNA was administered to patients with acute respiratory failure. This year, the relationship between inflammation and GABA in the central nervous system was investigated. The result is that the inflammation is directly related to the GABA system. A party, LPS, lead, lead At present, it is clear that the result is that the symptoms of LPS induced anxiety are improved.

项目成果

Anxiolytic-like effects of hochuekkito in lipopolysaccharide-treated mice involve interleukin-6 inhibition.

• DOI: 10.3389/fphar.2022.890048
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Ushio, Soichiro;Wada, Yudai;Nakamura, Mizuki;Matsumoto, Daiki;Hoshika, Kota;Shiromizu, Shoya;Iwata, Naohiro;Esumi, Satoru;Kajizono, Makoto;Kitamura, Yoshihisa;Sendo, Toshiaki
• 通讯作者: Sendo, Toshiaki

就実大学薬学部薬物治療学

修实大学药学部药物治疗学