小腸内セクレチンと膵臓内セクレチンレセプターの遺伝子発現調節機構の解明

阐明小肠促胰液素和胰腺促胰液素受体基因表达调控机制

• 批准号: 08772135
• 负责人: 増田 正雄
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772135/
• 关键词: セクレチン; コレシストキニン; 膵外分泌

セクレチンおよびそのレセプターの遺伝子発現調節機構を解明することを目的とし、先天的にコレシストキニンのA型レセプターを欠損しているラット、Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)を用いて、膵外分泌機能に対する関与が明らかとなっている小腸内セクレチンと膵臓内セクレチンレセプターのmRNA発現量を調べた。さらに、転写レベルと機能レベルの関係を明らかにするために遺伝子発現量と血中セクレチン濃度、セクレチン分泌刺激に対する分泌能、セクレチンに対する膵外分泌反応との関係を調べた。その結果、小腸内セクレチン遺伝子の発現量がそのコントロールであるLong-Evans Tokushima Otsuka(LETO)よりも高値を示すことがわかった。さらに、セクレチンの遺伝子発現量と分泌能の関係を検討するためにradioimmunoassayにより両ラットの血清中セクレチン濃度を測定したところ、基礎値がLETOよりもOLETFの方が有意に高いこと、食事負荷によりLETOでは有意なセクレチン濃度の上昇が観察されたが、OLETFでは認められないことが明らかとなった。一方、膵外分泌の基礎分泌は膵液量、膵タンパク分泌量、重炭酸イオン分泌量のすべてにおいてLETOの方が有意に高値を示した。また、種々の濃度のセクレチン(8.6、86、432pmol/kg)を静脈内投与したときの膵液および重炭酸イオンの分泌能は、LETOの方が高い傾向にあったが有意差は認められなかった。これらの結果から、コレシストキニンのA型レセプターが小腸におけるセクレチン遺伝子の発現を制御していることが示唆された。しかし、この作用が直接的なものであるか、先天的にコレシストキニンのA型レセプターを欠損したために生じた作用であるのかは今後の課題である。また、遺伝子欠損動物を用いるin vivoの実験の結果を解釈する際にはさまざまなfactorの関与を考慮に入れなければならず、今後詳細を明らかにしたい。

セ ク レ チ ン お よ び そ の レ セ プ タ ー の posthumous son 伝 発 now adjusting mechanism を interpret す る こ と を purpose と し, innate に コ レ シ ス ト キ ニ ン の type A レ セ プ タ ー を owe loss し て い る ラ ッ ト, Otsuka Long - Evans Tokushima Fatty (OLETF) を い て, Cui exocrine function に す seaborne る masato Ming ら が か と な っ て い セ る small intestine ク レ チ ン と Cui viscera inside セ ク レ チ ン レ セ プ タ ー の mRNA を 発 now quantity adjustable べ た. さ ら に, planning to write レ ベ ル と function レ ベ ル の masato を and Ming ら か に す る た め に heritage 伝 child 発 now quantity と blood セ ク レ チ ン concentration, セ ク レ チ ン secretion stimulation に す seaborne る can secrete, セ ク レ チ ン に す seaborne る Cui exocrine anti 応 と の masato is を adjustable べ た. そ の セ results, small intestine ク レ チ ン heritage 伝 son の 発 now quantity が そ の コ ン ト ロ ー ル で あ る Long - Evans Tokushima Otsuka (dojdlivoe-leto wonders) よ り も high numerical を shown す こ と が わ か っ た. さ ら に, セ ク レ チ ン の posthumous son 伝 と 発 now quantity can secrete の masato is を beg す 検 る た め に radioimmunoassay に よ り struck ラ ッ ト の serum セ ク レ チ ン concentration determination を し た と こ ろ, basic numerical が dojdlivoe-leto wonders よ り も OLETF が の party intentionally に high い こ と load, food に よ り dojdlivoe-leto wonders で は intentionally な セ ク レ The concentration of チ <e:1> increases が観 to observe されたが, OLETFで で to recognize められな められな とが とが とが to indicate ら となった となった. Side, Cui exocrine の basal secretory は Cui fluid volume, Cui タ ン パ ク production, heavy carbon acid イ オ ン secretion の す べ て に お い て dojdlivoe-leto wonders が の party intentionally に high numerical を shown し た. ま た, kind of 々 の concentration の セ ク レ チ ン (8.6, 86, 432 pmol/kg) を cast with intravenous し た と き の Cui liquid お よ び heavy carbon acid イ オ ン の can secrete は, dojdlivoe-leto wonders の party が high い tendency に あ っ た が deliberately bad は recognize め ら れ な か っ た. こ れ ら の results か ら, コ レ シ ス ト キ ニ ン の type A レ セ プ タ ー が small intestine に お け る セ ク レ チ ン posthumous son 伝 の 発 now を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た. し か し, こ の role が direct な も の で あ る か, innate に コ レ シ ス ト キ ニ ン の type A レ セ プ タ ー を owe loss し た た め に raw じ た role で あ る の か は の topics in future で あ る. ま た, but 伝 son owe damage animal を with い る in vivo の be 験 の results を solution 釈 す る interstate に は さ ま ざ ま な factor の masato and を consider に into れ な け れ ば な ら ず, future detailed を Ming ら か に し た い.

项目成果

Kyoko Miyasaka: "Role of cholecystokinin (CCK)-A-receptor in pancreatid growth in rats during sucking period : A study in a naturally occurring CCK-A-receptor gene knockout rat." Pancreas. 14. 103-105 (1997)

Kyoko Miyasaka：“胆囊收缩素 (CCK)-A-受体在大鼠吸吮期胰腺生长中的作用：对自然发生的 CCK-A-受体基因敲除大鼠的研究。”

Kyoko Miyasaka: "Neurohormonal regulation of pancreatic exocrine function in rats without gene expression of cholecystokinin-A receptor." Pancreas. 12. 272-279 (1996)

Kyoko Miyasaka：“无胆囊收缩素 A 受体基因表达的大鼠胰腺外分泌功能的神经激素调节。”

Kyoko Miyasaka: "Regulation of cholecystokinin (CCK) release and transcription in a rat without gene expression of CCK-A receptor." Digestion. (in press).

Kyoko Miyasaka：“在没有 CCK-A 受体基因表达的情况下，调节大鼠胆囊收缩素 (CCK) 的释放和转录。”

Masao Masuda: "Involvement of 5-hydroxytryptamine (5-HT)_3 receptor mechanismsin regulation of basal pancreatic secretion in conscious rats." J.Auton.Nerv.Syst.62. 58-62 (1997)

Masao Masuda：“5-羟色胺 (5-HT)_3 受体机制参与调节清醒大鼠的基础胰腺分泌。”

Kyoko Miyasaka: "Retardation of pancreatic regeneration after partial pancreatectomy in a strain of rats without CCK-A receptor gene expression." Pancreas. (in press).

Kyoko Miyasaka：“在没有 CCK-A 受体基因表达的大鼠品系中，部分胰腺切除术后胰腺再生受到延迟。”