ジアシルグリセロールキナーゼ活性化の解析およびその糖尿病への関与に関する研究

二酰甘油激酶激活分析及其与糖尿病的关系研究

• 批准号: 08772173
• 负责人: 野部 浩司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772173/
• 关键词: ジアシルグリセロール; プロテインキナーゼC; 糖尿病; 細胞内情報伝達系; 平滑筋

細胞内の様々な生命現象は、受容体などへの細胞外からの刺激によって誘発される。細胞外刺激を細胞内の標的器官に伝える情報伝達系は重要であり、イノシトールリン脂質代謝回転(PI-turnover)は、その代表的役割を果たしている。ジアシルグリセロール(DG)は、このPI-turnoverにおけるセカンドメッセンジャーであり、これを代謝するジアシルグリセロールキナーゼ(DG kinase)の活性変動は、PI-turnoverの回転速度の変化やそれに導かれる細胞機能発現に重要な役割を果たすことが予想される。しかし、DG kinaseについては確立した活性評価法が無いことから、細胞内での活性変動や病態時における変化は明らかとなっていない。本研究でははじめに、モルモット結腸紐を用いて受容体刺激時のDG kinase活性変動とその制御メカニズムを検討した。その結果、ムスカリン受容体刺激時にDG kinaseが活性化することが明らかとなり、この時、DG kinaseの細胞質から膜へのトランスロケーションが起こることが明らかとなった。さらに、このトランスロケーションがプロテインキナーゼCによるDG kinsaeのリン酸化とホスファターゼによる脱リン酸化により制御されていることが示唆された。このような知見を基に、病態時におけるDG kinase活性変動を、糖尿病ラットの各種組織を用いて検討した。それぞれの組織における活性測定の基礎的条件設定を行った後、静止時のDG kinase活性を正常ラットと比較した。その結果、脳、心筋、骨格筋では変化が認められなかったが、血管組織での減少と、精管、消化管での上昇が認められた。これらの変化は、これまで報告されたそれぞれの組織における機能障害と同一の方向性を示すことから、DG kinase活性変動が糖尿病性の機能障害の重要な因子の一つと考えられた。今後、受容体刺激時の応答性の違いや、制御機構の変化を明らかにすることにより糖尿病性の機能障害の解明に新たな情報をもたらすと考えられる。

Intracellular life phenomena, receptors, and extracellular stimuli are induced. Extracellular stimulation of intracellular target organ information transmission system is important, and the role of PI-turnover is important. The activity of DG kinase is important for the development of cell function due to the change of PI-turnover rate and the change of PI-turnover rate. The activity of DG kinase is determined by the method of activity evaluation. The activity of DG kinase is changed when it is abnormal. In this study, we investigated the changes of DG kinase activity and its control mechanism in response to volume stimulation. As a result, DG kinase is activated when stimulated by the host. DG kinase is activated when stimulated by the host. In addition to the above, the company has also been involved in the development of new products. This study is based on the understanding that DG kinase activity changes when it is pathological, and it is used in various tissues of diabetes mellitus. The basic conditions for the determination of DG kinase activity in tissues were set up after operation and compared with normal DG kinase activity at rest. The result is that the heart muscle, the bone muscle, the blood vessel tissue, the seminiferous duct and the digestive duct are reduced. The activity of DG kinase is an important factor in diabetic dysfunction. In the future, the response of the body to stimulation, the control mechanism of the disease, the prevention of diabetes, and the prevention of new information