遺伝子改変マウスを用いたインターフェロンの生理機能の解析

利用转基因小鼠分析干扰素的生理功能

• 批准号: 08780798
• 负责人: 田川 陽一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780798/
• 关键词: Con A誘導肝炎; ノックアウトマウス; IFN-γ; アポトーシス; TNF-α; Fas; MHV; ICE

Con A誘導肝炎は、T細胞から分泌されるサイトカインによって引き起こされる病気で、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして重要である。先に、我々はIFN-γKOマウスや1prマウスを用いて、この系ではIFN-γがFasシステムを活性化することにより肝実質細胞アポトーシスを引き起こしていることを明らかにした。ヒトのウイルス性肝炎の場合もIFN-γの亢進が認められることから、同様の機構が働いている可能性が考えられる。本年度はIFN-γ及びTNF-α,IL-1の各KOマウスを用いて、IFN-γ誘導アポトーシスの機構について検討した。Con A誘導肝炎に対してIFN-γKOマウスは低感受性を示したのに対し、TNF-α、IL-1α/βKOマウスでは発症が抑制されなかった。Con A投与のコントロールマウスでは、Fasの下流のプロテアーゼとして知られるICEの発現が2倍に上昇し、IFN-γKOマウスではその上昇は見られなかった。以上のことから、Con A肝炎において、TNF-αやIL-1は発症に関係していないことがわかり、さらに、fasの発現亢進だけでなく、IFN-γによるICEの発現誘導がCon A肝炎におけるFasシステムの感受性を高めている可能性が示唆された。さらに、ウイルス性急性肝炎患者の生検の病理解析よりCon A誘導肝炎同様に肝臓細胞のアポトーシスを確認した。最近、その他の多くのウイルスにおいても感染細胞のアポトーシスが報告されており、ウイルスが感染すると個体を守るためにIFNが産生されるのだが、そのIFNは宿主細胞のアポトーシスを誘導し炎症を引き起こす原因になっている可能性が考えられた。また、IFN-γKOマウスはマウス肝炎ウイルス(MHV)感染に対して高感受性を示し、肝臓におけるウイルス感染の防御にIFN-γが重要な働きをしていることもわかった。

Con An is responsible for hepatitis, T cells secrete hepatitis virus, and T cells secrete hepatitis virus. First, we use IFN- γ-KOBG to treat 1pr cells, and we use IFN- γ-FAS to activate the cells. The possibility of infection in patients with sexually transmitted hepatitis (STH) and IFN-

项目成果

Yoshimoto,T: "Interieukin-18 (IL-18) together with IL-12 inhibits lgE synthesis by induction of IFN-γ production from activated B cells." Proc.Nat Acad.Sci.USA. (in press). (1997)

Yoshimoto, T：“Interieukin-18 (IL-18) 与 IL-12 一起通过诱导活化 B 细胞产生 IFN-γ 来抑制 lgE 合成。”Proc.Nat Acad.Sci.USA（出版中）。 ）

Tagawa,Y: "Resistance of interferon-γ deficient mice against in a T-cell dependent manner." Eur.Cytokine Netw. 7. 505- (1996)

Takawa，Y：“干扰素-γ 缺陷小鼠以 T 细胞依赖性方式抵抗。” 细胞因子网络。