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遺伝子改変マウスを用いたインターフェロンの生理機能解析

使用转基因小鼠进行干扰素的生理分析

基本信息

批准号：
07780751
负责人：
田川陽一
金额：
$ 0.7万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マウスにコンカナバリンA (Con A)を投与すると肝炎を誘発できることが知られており、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして使われている。この肝炎の発症は、T細胞依存的であり、IL-1, IL-2, IL-6, TNF-αやIFN-γなどのサイトカインの関与が示唆されている。Con A肝炎におけるIFN-γの果たす役割を明らかにするために、IFN-γ遺伝子ノックアウトマウスを作製し、病態に及ぼす影響について検討した。IFN-γノックアウトマウスにCon Aを投与したところ、コントロールマウスと対称的に血中のトランスアミナーゼ(GOTやGPT)レベルの上昇がみられなかった。このとき、野生型のマウスでは、肝臓においてアポトーシスが観察されたが、IFN-γノックアウトマウスではアポトーシスが抑制されていた。アポトーシスのシグナル伝達におけるリセプターの1つとして知られているFasは、in vitroにおいてIFN-γによりその発現が誘導される。Con A投与後のマウスの肝臓でFasのmRNA量を調べたところ、IFN-γノックアウトマウスにおいてFas遺伝子の発現低下が確認された。そこで、Fas遺伝子に突然変異を持つlprマウスにCon Aを投与したところ、野生型と比較してトランスアミナーゼのレベルが低かった。以上の結果から、Con A誘導肝炎において、IFN-γがFasシステムの活性化を促進し、肝臓においてアポトーシスを誘導することが明らかとなった。また、IFN-γノックアウトマウスの肝臓ではTNF-αやiNOSの発現誘導も低下していたことから、これらの因子も肝炎の発症に関与していると思われる。

A (Con A) is a drug that causes hepatitis. The development of hepatitis is related to T cell-dependent cytokines such as IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α and IFN-γ. The effects of IFN-γ on hepatitis A are discussed in detail. IFN-gamma is the most important factor in the development of IFN-gamma. This is the first time I've ever seen an animal that's been in the wild. Fas and IFN-γ are induced by the presence of Fas and IFN-γ in vitro The expression of Fas mRNA was decreased after Con A administration. Fas gene mutation is different from Fas gene mutation. Fas gene mutation is different from Fas gene mutation. These results indicate that Con A induces hepatitis, IFN-γ promotes the activation of Fas, and Fas induces hepatitis. The expression of TNF-α and iNOS in the liver was induced by IFN-γ and the expression of TNF-α and iNOS in the liver was induced by IFN-γ and iNOS.