ピログルタミン酸誘導体をキラルテンプレートとする重水素標識アミノ酸の不斉合成

以焦谷氨酸衍生物为手性模板不对称合成氘标记氨基酸

• 批准号: 09740480
• 负责人: 大場 真
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09740480/
• 关键词: 重水素標識; アミノ酸; 不斉合成; キラルテンプレート; ピログルタミン酸; グルタミン酸; プロリン

核磁気共鳴(NMR)法を用いる蛋白質の構造解析において側鎖の位置・立体選択的重水素標識は極めて有効であり、帰属の確定したプロキラルな水素、メチル基などのシグナルをプローブとして結合定数、NOEなどの構造情報を抽出することが可能である。しかし、アミノ酸のαおよびβ位の不斉重水素標識が比較的よく研究されているのに対し、γ位以降の選択的重水素標識に関する報告は殆どない。本研究では重水素標識ピログルタミン酸誘導体をキラルテンプレートとして用いる長鎖アミノ酸の不斉重水素標識を目的とした。昨年度の検討により、4-ヒドロキシプロリン1を出発原料とする重水素標識ピログルタミン酸の合成および[3,4-D_2]グルタミン酸、[3,4,5-D_3]プロリンへの変換を達成した。本年度はメチル基やシアノ基の導入によるロイシン、リジンの合成を検討した。化合物1から容易に誘導可能な4-オキソプロリン2のエノールトリフラートと有機銅試薬とのカップリング反応により立体選択的にC-4へメチル基を導入した後、オレフィンの重水素化、C-5の酸化はより4-メチルピログルタミン酸誘導体3を合成した。ラクタム3を開環した後、末端カルボキシル基を還元的に重水素化することにより[3,4,5,5,5-D_5]ロイシンを合成した。一方、末端カルボキシル基の官能基変換の際、ヨウ化ノルバリン誘導体を経由することを利用し、シアノ化および水素添加を行い[3,4-D_2]リジンを合成することに成功した。

Nuclear magnetic resonance (NMR) method is used to analyze the position of the heavy water element in the analysis of the location of the target by using the nuclear magnetic resonance (NMR) method. The results show that the water content of the heavy water mark that is selected in the stereoscopic selection of the position of the protein in the nuclear magnetic resonance (NMR) method is determined by the nuclear magnetic resonance (NMR) method, and the data is analyzed by the nuclear magnetic resonance method. In the study of the comparison of the heavy water content in the alpha and β position, the heavy water mark selected by the gamma bit is reported to be out of order. The purpose of this study is to determine the importance of heavy water content in order to improve the quality of heavy water quality. Last year, the raw materials were made in the first place, and the raw materials were made in the first place. The raw materials were synthesized in the presence of acid. In the current year, the basic information will be introduced into the market, and the synthesis will be completed. Compound 1 is easy to induce. It is possible that there is an opportunity to synthesize the acid compound 3 after the introduction of the stereoscopic selection of Crip4, which was selected in the laboratory, and the acidification of C-color in 5-step acidification. In the first half of the year, the end of the experiment is based on the introduction of the heavy hydration system, which is used to synthesize the heavy water system. On the one hand, the end of the system is based on the functional basis. The system is made use of, and the water content is added.

项目成果

M.Oba: "Stereoselective Deuterium-Labelling of Diastereotopic Methyl and Methylene Protons of L-Leucine" Tetrahedron Lett.39. 1595-1598 (1998)

M.Oba：“L-亮氨酸的非对映甲基和亚甲基质子的立体选择性氘标记”四面体快报.39。

M.Oba: "Stereoselective Synthesis of Deuterium-Labeled Proline Using 4-Hydroxy-L-proline as a Chiral Template" Jpn.J.Deuterium Sci.7(1). 31-36 (1998)

M.Oba：“使用 4-羟基-L-脯氨酸作为手性模板立体选择性合成氘标记脯氨酸”Jpn.J.Deuterium Sci.7(1)。

M.Oba: "Stereoselectives Sythesis of (2S,3S,4R,5S)-Proline-3,4,5-d_3" Tetrahedron Lett.38. 5515-5518 (1997)

M.Oba：“(2S,3S,4R,5S)-Proline-3,4,5-d_3 的立体选择性合成”四面体 Lett.38。

M.Oba: "Synthesis and Reaction of S-Trimethylsilylmethyl Carbonimidodithioate Derivatives:Synthetic Equivalent of Thiocarbonyl Ylide" Heterocycles. 50(1). 195-201 (1999)

M.Oba：“S-三甲基甲硅烷基甲基碳酰亚胺二硫代酸酯衍生物的合成和反应：硫代羰基叶立德的合成等价物”杂环。

M.Oba: "Synthesis and Reaction of N-Trimethylsilylmethylisothiourea Derivatives as Aminonitrile Ylide Equivalents" Heterocycles. 45. 1405-1410 (1997)

M.Oba：“N-三甲基甲硅烷基甲基异硫脲衍生物作为氨基腈叶立德等价物的合成和反应”杂环。