アルデヒド類の室内・作業環境基準設定のための基礎的研究

醛类室内和工作环境标准制定的基础研究

• 批准号: 09750636
• 负责人: 松田 知成
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09750636/
• 关键词: アセトアルデヒド; ホルムアルデヒド; DNA損傷; 突然変異; バイオマーカー; N2 ethyl-dGTP; DNAポリメラーゼ

アセトアルデヒド、ホルムアルデヒドは大気中、食品中、タバコ煙中に広く存在しており、実験動物の呼吸器系に発癌を引き起こすことが知られている。特にホルムアルデヒドは建材の接着剤の重合剤として用いられているため、室内空気汚染の代表的な物質である。これらの物質の曝露を表すバイオマーカーを検索する目的で、これらの物質の引き起こす突然変異スペクトルと、DNA損傷に関する研究を行った。アセトアルデヒド、ホルムアルデヒドともDNAにイントラストランドクロスリンクを引き起こし、その結果、非常に高率にタンデム突然変異を引き起こすことがわかった。このタンデム突然変異は非常に珍しく、アルデヒド曝露のバイオマーカーとして有用であると考えられる。アセトアルデヒド、ホルムアルデヒドはグアニンのアミノ基と反応し、これを還元するとそれぞれN^2-エチルグアニン、N^2-メチルグアニンを生成する。これらのDNA損傷の誘導体を人間の尿中から検出する方法を確立した。これらも有用なバイオマーカーであると考えられる。これらのDNA損傷のデオキシヌクレオチド三リン酸体を合成し、DNAへの取りこみを調べたところ、これらの損傷は、他の損傷に比べて極めて良くDNAに取りこまれることが明らかになった。また、エチル体の損傷を部位特異的にDNAに導入し、突然変異の誘発を調べたところ、大腸菌のDNAポリメラーゼを用いた場合、突然変異を誘発することが明らかになった。

ア セ ト ア ル デ ヒ ド, ホ ル ム ア ル デ ヒ ド は large 気, foods, タ バ コ smoke に hiroo く exist し て お り, be 験 animal の respirator is に 発 carcinoma を lead き up こ す こ と が know ら れ て い る. Special に ホ ル ム ア ル デ ヒ ド は building materials の then tonic tonic と の overlap し て in い ら れ て い る た め, indoor air pollution 気 の representative な material で あ る. こ れ ら の material の exposure を table す バ イ オ マ ー カ ー を 検 cable す る purpose で, こ れ ら の material の lead き up こ す suddenly - different ス ペ ク ト ル と, DNA damage に masato す る を line っ た. ア セ ト ア ル デ ヒ ド, ホ ル ム ア ル デ ヒ ド と も DNA に イ ン ト ラ ス ト ラ ン ド ク ロ ス リ ン ク を lead き up こ し, そ の result, very high に に タ ン デ ム - different を lead き up suddenly こ す こ と が わ か っ た. こ の タ ン デ ム - different は suddenly very に Jane し く, ア ル デ ヒ ド exposure の バ イ オ マ ー カ ー と し て useful で あ る と exam え ら れ る. ア セ ト ア ル デ ヒ ド, ホ ル ム ア ル デ ヒ ド は グ ア ニ ン の ア ミ ノ base と anti 応 し, こ れ を also yuan す る と そ れ ぞ れ N ^ 2 - エ チ ル グ ア ニ ン, N ^ 2 - メ チ ル グ ア ニ ン を generated す る. Youdaoplaceholder5 れら <s:1> DNA damage <e:1> inducer を human <s:1> urine ら検 extraction する method を establishment of <s:1> た た. Youdaoplaceholder2 れら れら れら use なバ なバ れら カ カ カ であると であると to test えられる. こ れ ら の DNA damage の デ オ キ シ ヌ ク レ オ チ ド three リ ン acid し を synthesis, DNA へ の take り こ み を adjustable べ た と こ ろ, こ れ ら は の injury, he の damage に than べ て め extremely good て く DNA に take り こ ま れ る こ と が Ming ら か に な っ た. を ま た, エ チ の ル body injury site specific DNA に に import し, suddenly - different の 発 lure を adjustable べ た と こ ろ, coliform の DNA ポ リ メ ラ ー ゼ を with い た occasions, suddenly - different を 発 lure す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

T.Matsuda,I.Terashima,Y.Matsumoto,H.Yabushita,S.Matsui,S.Shibutani: "Effective Utilization of N^2-Ethyl-2′-deoxyguanosine Triphosphate during DNA Synthesis Catalyzed by Mammalian Replicative DNA Polymerases" Biochemistry. 38・3. 929-935 (1999)

T.Matsuda、I.Terashima、Y.Matsumoto、H.Yabushita、S.Matsui、S.Shibutani：“在哺乳动物复制 DNA 聚合酶催化的 DNA 合成过程中有效利用 N^2-乙基-2′-脱氧鸟苷三磷酸”生物化学.38・3.929-935 (1999)

T.Matsuda,M.Kawanishi,T.Yagi,S.Matsui,H.Takebe: "Speafic tarden GG ToTT base substitutions induced by acetablehyde are due to intra-strand crosslinks between adjacent guanine bases" Nucleic Acids Research. 26・7. 1769-1774 (1998)

T. Matsuda、M. Kawanishi、T. Yagi、S. Matsui、H. Takebe：“乙醛诱导的特异性 tarden GG ToTT 碱基取代是由于相邻鸟嘌呤碱基之间的链内交联”《核酸研究》26・7。 1769-1774 (1998)

T.Matsuda, M.Kawanishi, T.Yagi, S.Matsui, H.Takebe: "Specific taudem GG to TT base substitutions induced by acetaldehyde are due to intra-Strand crosslink between adjacont guanine bases" Nucleic Acids Research. (in press).

T.Matsuda、M.Kawanishi、T.Yagi、S.Matsui、H.Takebe：“乙醛诱导的特定 taudem GG 到 TT 碱基取代是由于相邻鸟嘌呤碱基之间的链内交联”核酸研究。