天然多糖の有効利用に基づく抗腫瘍活性アセトゲニン類の合成化学的研究

基于有效利用天然多糖的抗肿瘤活性乙酰基合成化学研究

• 批准号: 09760119
• 负责人: 高橋 俊哉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760119/
• 关键词: アセトゲニン; 抗腫瘍活性物質; ムコシン; 全合成; キチン; アシミロビン; 抗腫瘍活性; キレーションコントロール; 転位-環拡大反応

本研究では、天然多糖から容易に調製可能な2,5-アンヒドロ-D-マンニトール(1)を鍵出発物として用いることにより抗腫瘍活性・殺虫活性などの顕著な生物活性を持ったアセトゲニン類を立体選択的に合成することを目的としている。本年度は、強力な抗腫瘍活性物質であるムコシン(2)の全合成に成功した。昨年度に、ムコシン(2)の5員環エーテル部分(2のC_<11>〜C_8フラグメントに相当する)の立体選択的合成を終了していたので、残されたフラグメントである6員環エーテル部分ならびに分子末端γ-ラクトンの立体選択的合成から検討を開始した。その結果、昨年度の鍵中間体から、炭素鎖延長反応や環拡大反応を経て目的の6員環エーテルが構築できることを見出した。しかし、収率の点で問題があったので、ガラクトビラノシドからの別合成法も開発した。また、同様の中間体から、γ-ラクトン部位の合成を検討した。当初の計画どうり各ステップとも高収率かつ高選択的に進行したものの、一部再現性に乏しい段階を含むため実用性に乏しいと判断し、急濾ラムノフラノシドからの新規ルートで合成を行った。こうして用意された3つのブロックを、順次カップリング反応に供した。5員環エーテルと6員環エーテル部分の立体選択的なカップリング反応は、通常のリチウムやマグネシウム試薬を用いると収率や選択性で問題を残したが、セリウム塩の添加でこれを克服した。カップリング成績体は数段階の官能基変換を経て、2のC_<10>〜C_<34>セグメントに導いた。このものを先のγ-ラクトン部位と縮合させ、ムコシン(2)の全合成を達成した。今後の課題は、本合成で得られた中間体や各段階で得られたジアステレオマーを活用した生物試験であり、天然物より優れた活性を有する人工アナログの創製にも寄与できるものと考えられる。

In this study, natural polysaccharides and natural polysaccharides may be used in this study. In this study, natural polysaccharides and natural polysaccharides may be used in this study. In this study, natural polysaccharides and natural polysaccharides may be used in this study, natural polysaccharides, natural polysaccharides and natural polysaccharides. This year, the potent antioxidants have been successfully synthesized (2). Last year, the synthesis of stereoselective materials (2). (2) the synthesis of stereoselective materials (2). The synthesis of stereoselectives has been completed. The synthesis of the stereoscopic selection of gamma-ray molecules at the end of molecules has been completed. According to the results of the experiment, last year, the production of carbon and carbon in the environment was prolonged. The purpose of the anti-environmental response was 6 staff members. There are many problems in the system, such as the number of points, and the number of problems. The parts of the body, the body and the gamma-ray are synthesized in the same place. At the beginning, it was planned that the high rate of election was carried out in the first place, and that there was a significant increase in the number of high-level elections. in the first place, it was planned that the high rate of election, the high rate of election. The intention is to make sure that you don't know what you're going to do, and that you don't want to pay for it. The 5 staff members should use the information provided by the 6 staff members to select the correct information in the stereoscopic election. it is common to use the information rate to select the problem of disability, and to add the information to overcome the problem. There are several stages in which the functional groups are divided into functional groups, functional groups, functional basis, functional basis and function. The first step is to synthesize the parts of the γ-ray and the whole body (2). In the future, in this synthesis, all the parts of the body of the plant have been found to be active in the use of biological materials, natural materials, and natural materials.

项目成果

Takahashi S.: "Total Synthesis of an Anticancer Agent, Mucocin. 2.A Novel Approach to a γ-Hydroxy Butenolide Derivative and Completion of Total Synthesis" Tetrahedron Letters. 40(4). 727-730 (1999)

Takahashi S.：“抗癌剂粘蛋白的全合成。2.γ-羟基丁烯酸内酯衍生物的新方法和全合成的完成”Tetrahedron Letters 40(4) (1999)。

Takahashi S.: "Total Synthesis of an Anticancer Agent, Mucocin. 1.Stereoselective Synthesis of the Left-half Segment" Tetrahedron Letters. 40(4). 723-726 (1999)

Takahashi S.：“抗癌剂粘蛋白的全合成。1.左半部分的立体选择性合成”四面体字母。