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微小管細胞骨格による電位依存性カルシウムチャネルの制御機構

微管细胞骨架对电压门控钙通道的调节

基本信息

批准号：
09760266
负责人：
海野年弘
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

モルモット回腸平滑筋の電位依存性カルシウムチャネル電流は、ムスカリン受容体刺激により一過性とその後に持続性に抑制される。我々はこれまでの研究から、一過性と持続性の抑制効果発現に微小管細胞骨格が関与することを見いだした。しかし、受容体の刺激から抑制効果の発現に至る過程において、微小管の重合、脱重合がどのように関わっているのかは明らかになっていない。本研究ではこの点を明らかにする目的で、微小管細胞骨格の重合・脱重合を制御することが知られている情報伝達因子のうちどの因子がムスカリン受容体と連関しているかを検討した。1、フォスフォリパーゼCおよびD阻害薬のウオルトマンニンとD609は、一過性と持続性抑制の発現を阻害した。2、非選択的蛋白キナーゼ阻害薬のスタウロスポリンとチロシンキナーゼ阻害薬のゲニステインは一過性と持続性抑制の発現に影響を与えなかった。3、一過性抑制はイノシトール3リン酸による細胞内ストアからのCa^<2+>放出に起因する。微小管を破壊するコルヒチンは、ストアからのCa^<2+>放出には影響を及ぼさずに一過性抑制の発現を阻害した。4、持続性抑制の発現もコルヒチンの処置により抑制された。微小管を重合させるタクソ-ルはCaチャネル電流を抑制した。タクソ-ルは、ムスカリン受容体刺激で生じる持続性抑制の場合と同様に、Caチャネル電流の不活性化過程を促進して不活性化曲線を過分極側に移動させた。これらの結果から、一過性と持続性の抑制効果発現にフォスフォリパーゼの活性化が関与すること、一過性抑制の発現経路の内、ストアから放出されたCa^<2+>によるCaチャネルの抑制機構に微小管が関与すること、持続性抑制は微小管の重合により発現することが考えられる。以上の成績は、第124回日本獣医学会および第71回日本薬理学会年会で発表し、投稿中論文2編としてまとめた。

The potential dependence of smooth tendons and the stimulation of capacitive body are related to the sustained inhibition of sexual shock. We did a lot of research on the results of sexual persistent inhibition. The results showed that microtubule cytoskeleton and microtubule were found. The results of inhibition by stimulation of receptor and acceptor show that the process is complicated, the microtubule is coincident, and the microtubule is not coincident with each other. The purpose of this study is to understand the purpose of the microtubule, the cell lattice, the superposition and the decoincidence of the microtubule. 1. It is necessary to prevent the occurrence of adverse effects on D609, as well as persistent sexual inhibition. 2. The unselected protein does not affect the activity of the protein. The effect is different. 3. Sexually inhibit the release of the causative agent (lt;2+>) in the presence of intracellular calcium. The micro-tube is used to prevent the occurrence of harmful effects on the surface of the tube, the effect of the microtube, the effect of the effect on the effect of sexual inhibition. 4. Persistent sexual inhibition has a negative effect on the development of sexual inhibition. Micro-tube coincident current suppression device-Ca current suppression device. The process of inactivation of current current is promoted by the stimulation of capacitive and capacitive stimuli, the combination of persistent inhibition and the process of inactivation of current in Ca. The results of the experiment, the results of the transient persistent inhibition, the activation of the activation and the activation of the transient inhibition, the release of calcium ^ & lt;2+> from the Ca in the pathway, the coincidence of the microtubule and the microtube in the inhibition mechanism, and the coincidence of the microtube and the microtube in the laboratory. The table of the annual meeting of the Medical Association of Japan in the 71st session, and the article 2 in the contribution.