新たな癌転移抑制因子として単離されたコラーゲン結合性セルピンの基礎的研究

作为新型癌症转移抑制剂的胶原结合丝氨酸蛋白酶抑制剂的基础研究

• 批准号: 09770106
• 负责人: 小崎 健一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770106/
• 关键词: 癌浸潤・転移; 細胞外マトリックス; コラーゲン; セルピン; マウス皮下移植自然転移モデル

癌細胞が浸潤・転移する際には細胞外マトリックス(ECM)を通過することが必須であり、生体内における癌細胞による各種ECMとの接着あるいはECM産生・分解の分子機構の解明は浸潤・転移の制御と阻止法の開発へつながることが期待される。本研究において、癌転移に関連する分子の単離・同定を目的に、癌細胞が分泌するECM分子結合蛋白質を検索した結果、I型とIII型コラーゲン分子に対して特異的に結合する分子量45kDaのコラーゲン結合性セルピンcaspin(collagen-associated serpin)を独自に見出し、マウス結腸癌細胞colon26皮下移植自然転移モデル系の転移性が異なる亜株間でin vivoにおける転移性とcaspin発現量が逆相関すること、免疫組織化学的解析によってcaspinが胎発生期のマトリックス構築に極めて重要な因子であることを報告した。さらに、Caspin cDNAをCMVプロモーター支配下につないだ発現コンストラクトを高転移細胞株に遺伝子導入したcaspin遺伝子導入細胞株を作成し、これらを用いたin vitroとin vivoの解析によって、腫瘍増殖能やその組織型に対するcaspinの影響は認めないが、癌転移成立過程には抑制的に関与する可能性が示唆された。caspinのヒト・ホモローグであるPEDF遺伝子は、新たな癌抑制遺伝子の存在が指摘されている第17染色体短腕13.3領域(17p13.3)上に位置することから、caspin/PEDFが17p13.3上の標的癌抑制遺伝子である可能性も示唆される。現在、caspin/PEDF遺伝子のヒト癌症例における異常の検索を、17p13領域のへテロ接合性の消失やPCR-SSCP法、ノザン法、サザン法などによって進めつつある。

Invasion and migration of cancer cells, extracellular matrix (ECM), necessary cells, and intracellular cancer cells, various types ECM is followed by ECM production and decomposition, molecular structure is explained, and the molecular structure is infiltrated, controlled, and prevented. The results of this study, the relationship between cancer metastasis, molecular separation and purpose, ECM molecules secreted by cancer cells, and binding proteins, type I and type III, areーゲンmolecule に対してspecific にbinding する molecular weight 45kDa のコラーゲンbinding caspin (collagen-associated serpin) に见し, マウス colon cancer cell colon26 subcutaneous transplantation natural 転転モデル line の転 migratory がdifferent なる亜 inter-strain でin Inverse correlation of vivo migration and caspin expression, analysis of immunohistochemistryってcaspinが発生期のマトリックスconstructsに极めてimportant factorであることをreportした.さらに、Caspin cDNA を CMV プロモーター controlled high-transplantation cells The strain is introduced into the caspin and the cell strain is introduced into the caspin. in vitro The analysis of vivo, the ability of tumor growth, the recognition of tissue type, the impact of caspin, and the inhibition of cancer migration establishment process are related to the possibility of inhibition. caspinのヒト・ホモローグであるPEDF 伝子は, 新たなCancer suppressor 伝子のexistent が氪されているChromosome 17 short wrist 13.3 area (17p13.3) The position of the target and the possibility of cancer suppression of the target of the caspin/PEDF on 17p13.3 are indicated. Now, caspin/PEDF legacy 伝子のヒトCancer case におけるAbnormal の検SOを、17p13 field のThe へテロ zygosity disappears PCR-SSCP method, the ノザン method, the サザン method and the めつつある method.

项目成果

Kato,M.,et al.: "The herbal medicine sho-saiko-to inhibits growth and metastasis of malignant melanoma primarily developed in ret-transgenic mice." J.Invest.Dermatol.111. 640-644 (1998)

Kato,M.,et al.：“草药 sho-saiko-to 抑制主要在 ret 转基因小鼠中产生的恶性黑色素瘤的生长和转移。”

Kojima,T.,et al.: "Alteration of the kinetics of type I procollagen synthesis in human osteosarcoma cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3." J.Cell.Biochem.65. 542-549 (1997)

Kojima,T.,et al.：“1,25-二羟基维生素 D3 改变人骨肉瘤细胞中 I 型前胶原合成的动力学。”

Konishi,Y.,et al.: "Detailed deletion mapping suggests the involvement of a tumor suppressor gene at 17p13.3,distal to p53,in the pathogenesis of lung cancers." Oncogene.17. 2095-2100 (1998)

Konishi,Y.,et al.：“详细的缺失图谱表明位于 p53 远端 17p13.3 的抑癌基因参与了肺癌的发病机制。”

Takahashi,T.,et al.: "Molecular analysis of a myc antagonist,Rox/Mnt,at 17p13.3 in human lung cancers." Jpn.J.Cancer Res.89. 347-351 (1998)

Takahashi,T.,et al.：“人类肺癌中 17p13.3 的 myc 拮抗剂 Rox/Mnt 的分子分析。”

Kozaki,K.,et al.: "Isolation,purification and characterization of a collagen-associated serpin,caspin,produced by murine colon adenocarcinoma cells." J.Biol.Chem.273. 15125-15130 (1998)

Kozaki, K. 等人：“小鼠结肠腺癌细胞产生的胶原相关丝氨酸蛋白酶抑制剂 (caspin) 的分离、纯化和表征。”