ヘムオキシゲナーゼ過剰発現マウスを用いた血管再構築での一酸化炭素の意義解明

使用血红素加氧酶过度表达小鼠阐明一氧化碳在血管重建中的重要性

• 批准号: 09770496
• 负责人: 盛田 俊介
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770496/
• 关键词: 血管再構築; ヘムオキシゲナーゼ; 一酸化炭素; トランスジェニックマウス; ヘム・オキシゲナーゼ

食生活の欧米化に伴う生活習慣病としての高血圧,糖尿病の増加は大きな社会問題化している.これら疾患患者の治療の成否は臓器障害の予防にかかっているが,この臓器障害に共通する病態が血管再構築である.本研究の目的は,この血管再構築における血管平滑筋細胞由来一酸化炭素の意義を解明することである.一酸化炭素は生体内でHemeを基質としてHeme Oxygenase(HO)により生成される。HOには、誘導型のHO-1構成型のHO-2の2つのアイソフォームが存在する。そこで、本研究では一酸化炭素の意義を解明するための手段としての誘導型HO-1過剰発現マウスの樹立を目指す.昨年度までに作成したテトラサイクリン制御システムを利用したコンストラクトを用いて,HO-1蛋白の発現を確認した。市かしその結果、満足できるほどHO-1蛋白ならびに酵素活性の増加が認められなかった。そこで、新たなコンストラクトの作成に着手した。これは血管平滑筋細胞特異的に発現が期待されるプロモーターであるSM22αを利用し、その下流にHO-1遺伝子をつないだものである。このコンストラクトにより血管特異的に過剰発現が期待される誘導型HO-1過剰発現マウスの樹立を試みている。現在のところ、ホモマウスが誕生し、RTPCRにより血管系にワイルドタイプの数倍の強い発現を確認している。さらに、蛋白レベルの確認をwestern解析とimmunohistochemistryにより、さらに酵素活性を測定中である。

European lifestyle is accompanied by high blood pressure, diabetes is increasing, and social problems are increasing. The success or failure of treatment for patients with these diseases is related to the prevention of organ dysfunction, and the common causes of organ dysfunction are pathological vascular remodeling. The purpose of this study is to clarify the significance of vascular remodeling and the origin of acidic carbon in vascular smooth muscle cells. Heme Oxygenase(HO) is produced in the presence of an acidified carbon matrix. HO-2 and HO-1 constitutive forms exist in HO-2 and HO-1 constitutive forms. In this study, the significance of acidified carbon was clarified, and the methods and establishment of inducible HO-1 transition were pointed out. The discovery of HO-1 protein was confirmed yesterday by the use of the protein. The increase in HO-1 protein and enzyme activity was observed in the following ways: We'll start working on the new project. The expression of SM22 α and HO-1 protein in vascular smooth muscle cells is expected. HO-1 is an inducible type of HO-1. Now, we can confirm the presence of several times more of the blood vessel by RTPCR. Western analysis, immunochemistry and enzyme activity determination