Untersuchung der Frakturheilung in osteoporotischen Tiermodellen: Einfluss der Störung der zentralen Regulation der Knochenformation und der Wnt-abhängigen Signaltransduktion

骨质疏松动物模型骨折愈合的研究：骨形成中枢调节和 Wnt 依赖性信号转导破坏的影响

• 批准号: 41816818
• 负责人: Professorin Dr. Anita Ignatius
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Unfallchirurgische Forschung und Biomechanik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41816818?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Frakturheilung; osteoporotischen; Tiermodellen

Die Frakturheilung ist bei Vorliegen einer Osteoporose verzögert. Die Ursachen sind in Störungen von Regulationsmechanismen zu suchen, die die Knochenhomöostase steuern und bei der Entstehung der Osteoporose eine bedeutende Rolle spielen. Da der Wnt-Signalweg als ein wesentlicher Regulator der Knochenmasse gilt und seine Modulation hinsichtlich der Entwicklung osteoanaboler Therapien von großem Interesse ist, haben wir in der ersten Förderperiode den Einfluss einer Störung der Wnt-Signaltransduktion auf die Frakturheilung in osteoporotischen Mausmodellen untersucht. Wir konnten nachweisen, dass die Inhibition des Wnt- Signalwegs durch Überexpression von Krm2 oder Deletion von Lrp5 zu einer signifikanten Inhibition der Frakturheilung führt. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass die für die Knochenheilung entscheidenden mechanischen Randbedingungen im osteoporotischen Knochen verändert sind. So führte eine flexible Frakturstabilisierung im osteoporotischen Modell zu einer bei weitem stärkeren Beeinträchtigung der Heilung als im gesunden Knochen. Dies scheint um so bedeutsamer, da unter klinischen Bedingungen im osteoporotischen Knochen nur schwer eine gute Primärstabilität zu erreichen ist. Die für die erste Förderperiode geplanten Untersuchungen zum Einfluss einer Unterbindung der zentralen Regulation der Knochenformation auf die Frakturheilung im HPD-Schaf werden derzeit noch durchgeführt. In der nächsten Förderperiode sollen aufbauend auf den bisher erzielten Ergebnissen in enger Kooperation mit den Partnerprojekten weitere Frakturheilungsstudien besonders in Hinblick auf potentielle therapeutische Interventionsansätze durchgeführt werden. Im Mittelpunkt stehen Untersuchungen zum Einfluss einer Aktivierung des Wnt-Signalwegs sowie einer mechanischen Interventionstherapie (low-magnitude high-frequency vibration, LMHFV). Zudem sollen die Untersuchungen am HPDSchaf weitergeführt und mögliche Therapieansätze durch Normalisierung der gestörten Hormonspiegel überprüft werden.

Frakturheilung is bei Vorliegen einer Osteoporose verzgert. Die Ursachen sind in Störungen von Regulationsmechanismen zu suchen，die Knochenhomöostase steuern und bei der Entstehung der Osteoporose eine bedesign de Rolle spielen. Da der Wnt-Signalweg als ein weesentlicher Regulator der Knochenostigilt and seine Modulation hinsichtlich der Entwicklung osteanaboler Therapien von großem Interesse ist，haben wir in der ersten Förderperiode den Einfluss einer Störung der Wnt-Signaltransduktion auf die Frakturheilung in Escherichen Mausmodellen untersucht.我们知道，通过Krm 2的表达或Lrp 5的缺失来抑制Wnt-信号通路是对Frakturheilung的显著抑制。因为它可以韦尔登，所以在发动机的Knochenheilung机构中，Knochenheilung的Randbedingungen是一种。因此，führte eine Frakturstabilisierung im promotischen Modell zu einer bei weitem stärkeren Beeinträchtigung der Heilung als im gesunden Knochen。Dies scheint um so bedeutsamer，da unter klinischen Bedingungen im mortischen Knochen努尔schwer eine gute Primärstabilität zu erreichen ist. Die für die erderperiode geplanten Untersuchungen zum Einfluss einer Unterbindung der zentralen Regulation der Knochenformation auf die Frakturheilung im HPD-Schaf韦尔登derzeit noch durchgeführt.在下一个Förderperiode sollen aufbauend auf den bisher erzielten Ergebnissen in恩格尔Koperation mit den Partnerprojekten weitere Frakturheilungsstudien besonders in Hinblick auf potential therapeutische Interventionsätze durchgeführt韦尔登.在Mittelpunkt stehen Untersuchungen zum Einner Aktivierung des Wnt-Signalwegs sowie einer mechanischen Interventions therapie（low magnitude high frequency vibration，LMHFV）.因此，HPDSchaf通过对韦尔登测试结果进行标准化来确定治疗效果。