Mechanismen der Frakturheilung und Knochenregeneration bei Osteoporose

骨质疏松症的骨折愈合和骨再生机制

• 批准号: 43577424
• 负责人: Professor Dr. Michael Amling
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Osteologie und Biomechanik (IOBM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43577424?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Frakturheilung; und; Knochenregeneration

Die Osteoporose gehört zu den häufigsten Erkrankungen der älteren Bevölkerung und stelltnoch immer ein erhebliches medizinisches Problem dar. Da Osteoporose-bedingte Frakturenhäufig zu Pflegebedürftigkeit oder sogar zum Tod führen, ist das primäre Ziel derDFG Forschergruppe 793 zu verstehen, warum Heilung und Regenerationsfähigkeit desosteoporotischen Knochens gestört sind, mit dem Ziel, therapeutische Ansatzpunkte für dieZukunft zu definieren. Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf Frakturheilungsuntersuchungen anTiermodellen, in denen wesentliche Regulationsmechanismen des Knochenumbaus gestörtsind. So wird an mehreren genetisch veränderten Mausmodellen unter anderem untersucht,welche Einflüsse eine mechanische Stimulation, eine veränderte Wnt-Signaltransduktion imOsteoblasten, oder ein durch Hypochlorhydrie induzierter sekundärer Hyperparathyreodismusauf die diaphysäre Frakturheilung vermitteln. An den beiden Großtiermodellen Schaf undSchwein werden hingegen metaphysäre Frakturheilungsstudien durchgeführt, wobei derEinfluss der Hypopthalamus/Hypophysen-Achse, bzw. des Osteoklasten-Differenzierungsfaktors RANKL auf die osteoporotische Frakturheilung im Zentrum desInteresses stehen. Da die Auswertung aller Frakturmodelle nicht nur histologisch, sondernauch auf molekularer Ebene erfolgt, können zudem Kandidaten-Gene identifiziert werden,deren veränderte Expression im osteoporotischen Knochen für die beobachteten Unterschiedeverantwortlich sein könnte, und die ihrerseits Ansatzpunkte für eine therapeutischeIntervention darstellen. Um die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse zum polygenetischenKrankheitsbild der Osteporose nachzuvollziehen, besteht ein zweiter Schwerpunkt derForschergruppe darin, durch molekulare Untersuchungen mesenchymaler Stammzellenosteoporotischer Patienten zellbiologische Defekte der osteogenen Differenzierung undMechanotransduktion zu identifizieren, die dieser Erkrankung zugrunde liegen könnten.Während es uns in der noch andauernden ersten Förderperiode gelungen ist, mehrere Modellefür die osteoporotische Frakturheilung zu etablieren und Kandidatengene zu identifizieren,deren Expression in mesenchymalen Stammzellen osteoporotischer Patienten verändert ist,soll es in der zweiten Förderperiode primär darum gehen, die bereits gewonnenenErkenntnisse zu nutzen, um die osteoporotische Frakturheilung positiv zu beeinflussen.

骨质疏松症是一种严重的骨质疏松问题。在Sogar zum Tod führen，Ist das Primäre Ziel derDFG Forschergruppe 793 zu verstehen，warum黑龙江和再生sfähigkeit去骨质疏松症Knochens stestört sind，麻省理工学院Dem Ziel，治疗师Ansatzpenkte für dieZukunft zu定义。这是一种新的管理方式，它是一种新型的管理方式。因此，在接下来的一段时间里，很好地实现了对成骨细胞的机械刺激和信号转换，并持续了一段时间。一个Groütiermodellen Schaf undSchwein是骨质疏松症的形而上学的FrakturheilungsStuddien duchgeführt，WOBE derEfluss der Hypophamamus/Hypophysen-Achse，bzw.des Osteoklasten-Differenzierungsfaktors RANKL auf die die骨质疏松Frakturheilung im ZEntrum Desess stehen。在骨质疏松症患者的骨质疏松症和骨质疏松症患者的骨质疏松症的表达下，骨质疏松症患者的骨质疏松症的表达低于骨质疏松症患者的骨质疏松症和骨质疏松症的治疗方法。Um dieÜbertragbarkeit dieser Ergebnisse zum polygenetischenKrankheitsbild der Osteporose nachzuvollziehen，besteht ein zweiter Schwerpunkt derForschergruppe darin，durch molekulare Untersuchungen mesenchymaler Stammzellenosteoporotischer Patienten zellbiologische Defekte der osteogenen Differenzierung undMechanotransduktion zu identifizieren，die dieser Erkrankung zugrunde liegen könnten.Während es uns in der noch andauernden ersten Förderperiode gelungen ist，mehrere Modellefür die osteoporotische Frakturheilung zu etablieren und Kandidatengene zu identifizieren，deren Expression in mesenchymalen Stammzellen osteoporotischer Patienten verändert ist，soll es in der zweiten Förderperiode primär darum gehen，die bereits gewonnenenErkenntnisse zu nutzen，um die osteoporotische Frakturheilung positiv zu beeinflussen.