Mechanismen der Frakturheilung und Knochenregeneration bei Osteoporose

Die Osteoporose gehört zu den häufigsten Erkrankungen der älteren Bevölkerung und stelltnoch immer ein erhebliches medizinisches Problem dar. Da Osteoporose-bedingte Frakturenhäufig zu Pflegebedürftigkeit oder sogar zum Tod führen，ist das primäre Ziel derDFG Forschergruppe 793 zu verstehen，warum Heilung und Regenerationsfähigkeit desktolotischen Knostrogestört sind，mit dem Ziel，therapeutische Ansatzpunkte für dieZukunft zu definieren.一个Schwerpunkt位于Frakturheilungsuchungen和Tiermodellen之上，在我们的知识产权监管机制中。因此，将有更多的遗传学模型用于以下方面，即影响一种机制刺激，一种用于成骨细胞的Wnt信号转导，或通过次氯酸钠诱导的甲状旁腺功能亢进症。Schaf和Schwein韦尔登的大模型可以通过对下丘脑/垂体-Achse的影响来研究神经元的功能。在Zentrum desinteres stehen中，骨断裂-差异因子RANKL在骨断裂中的作用。Frakturmodelle的Auswertung不仅是组织学的，也是分子生物学的产物，它可以进行Kandidaten-Gene identifiziert韦尔登的鉴定，在乳腺癌组织中表达，以确定是否存在异常表达，并将其作为治疗干预的辅助手段。通过对成骨细胞分化和机械转换的分子间充质研究，我们发现了一种新的多基因的骨密度图像，这种图像是通过识别成骨细胞分化和机械转换的分子间充质来识别的。mehrere Modellefür die Patientische Frakturheilung zu etablieren und Kandidatengene zu identifizieren，deren Expression in mesenchymalen Stammzellen Patienten verändert ist，soll es in der zweiten Förderperiode primär darum gehen，die bereits gewonnenErkenntnisse zu nutzen，um die Patientische Frakturheilung positiv zu beeinflussen.

Die Osteoporose gehört zu den häufigsten Erkrankungen der älteren Bevölkerung und stelltnoch immer ein erhebliches medizinisches Problem dar. Da Osteoporose-bedingte Frakturenhäufig zu Pflegebedürftigkeit oder sogar zum Tod führen, ist das primäre Ziel derDFG Forschergruppe 793 zu verstehen, warum Heilung und Regenerationsfähigkeit desosteoporotischen Knochens gestört sind, mit dem Ziel, therapeutische Ansatzpunkte für dieZukunft zu definieren. Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf Frakturheilungsuntersuchungen anTiermodellen, in denen wesentliche Regulationsmechanismen des Knochenumbaus gestörtsind. So wird an mehreren genetisch veränderten Mausmodellen unter anderem untersucht,welche Einflüsse eine mechanische Stimulation, eine veränderte Wnt-Signaltransduktion imOsteoblasten, oder ein durch Hypochlorhydrie induzierter sekundärer Hyperparathyreodismusauf die diaphysäre Frakturheilung vermitteln. An den beiden Großtiermodellen Schaf undSchwein werden hingegen metaphysäre Frakturheilungsstudien durchgeführt, wobei derEinfluss der Hypopthalamus/Hypophysen-Achse, bzw. des Osteoklasten-Differenzierungsfaktors RANKL auf die osteoporotische Frakturheilung im Zentrum desInteresses stehen. Da die Auswertung aller Frakturmodelle nicht nur histologisch, sondernauch auf molekularer Ebene erfolgt, können zudem Kandidaten-Gene identifiziert werden,deren veränderte Expression im osteoporotischen Knochen für die beobachteten Unterschiedeverantwortlich sein könnte, und die ihrerseits Ansatzpunkte für eine therapeutischeIntervention darstellen. Um die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse zum polygenetischenKrankheitsbild der Osteporose nachzuvollziehen, besteht ein zweiter Schwerpunkt derForschergruppe darin, durch molekulare Untersuchungen mesenchymaler Stammzellenosteoporotischer Patienten zellbiologische Defekte der osteogenen Differenzierung undMechanotransduktion zu identifizieren, die dieser Erkrankung zugrunde liegen könnten.Während es uns in der noch andauernden ersten Förderperiode gelungen ist, mehrere Modellefür die osteoporotische Frakturheilung zu etablieren und Kandidatengene zu identifizieren,deren Expression in mesenchymalen Stammzellen osteoporotischer Patienten verändert ist,soll es in der zweiten Förderperiode primär darum gehen, die bereits gewonnenenErkenntnisse zu nutzen, um die osteoporotische Frakturheilung positiv zu beeinflussen.