Mechanismen der Frakturheilung und Knochenregeneration bei Osteoporose

Die osteoporosis gehört zu den häufigsten Erkrankungen der älteren Bevölkerung and stelltnoch immer in erhebliches medizinisches Problem dar。Da骨质疏松症-bedingte Frakturenhäufig zu pflegebed<s:1> rtigkeit oder sogar zum Tod fhren, ist das primäre Ziel derDFG Forschergruppe 793 zu verstehen， warum Heilung和Regenerationsfähigkeit des骨质疏松症- tischen Knochens gestört sind， mit Ziel, therapeutische Ansatzpunkte f<e:1> r dieZukunft zu definieren。in Schwerpunkt light hierbei auf Frakturheilungsuntersuchungen antiermoderellen, in denen wesentliche regulationsmechanmen des Knochenumbaus gestörtsind。因此，风与乳腺的遗传关系veränderten Mausmodellen under anderem untersucht，welche ininflsse eine mechanche Stimulation， eine veränderte wnt信号转导imOsteoblasten， oder indurch hypochlorhyindustrierter sekundärer甲状旁腺亢进dismusauf die diaphysäre Frakturheilung vermitteln。a den beiden Großtiermodellen Schaf undSchwein werden hingegen metaphysäre fraakturheilungsstuden durchgef<e:1> (hrt), bebedeinfuss der hypoopthalamus /Hypophysen-Achse, bzw。成骨细胞分化因子RANKL对骨质疏松症的影响。Da die Auswertung aller fraakturmodelle nicht nir组织学，sondernauch分子生物学家Ebene erfolt， können zudem candidate - gene identifiziert werden，deren veränderte骨质疏松症患者骨质疏松症患者Knochen fgr表达könnte，和die ihrerseits Ansatzpunkte fgr治疗干预darsteen。Um die Übertragbarkeit Ergebnisse zum polygenetischenKrankheitsbild der osteporse nachzuvollziehen, bestetein zweiter Schwerpunkt derforschergrouppe darin， durch molecular Untersuchungen mesenchymer stammzellenosteoporosis patientzellbiologische defkte der osteogenen Differenzierung unmechano转导zu identifiien， die dieer Erkrankung zugrunde liegen könnten。Während es uns in der noch andauernden ersten Förderperiode gelungen ist, mehrere modellef<e:1> r die osteoporosis otische Frakturheilung zu etablien and candidate engene zu identifizien，deren Stammzellen osteoporosis Patienten verändert ist中表达，soles in der zweiten Förderperiode primär darum gehen, die bereits gewonnenenErkenntnisse zu nutzen， um die osteoporosis otische Frakturheilung阳性zu beinfussen。

Die Osteoporose gehört zu den häufigsten Erkrankungen der älteren Bevölkerung und stelltnoch immer ein erhebliches medizinisches Problem dar. Da Osteoporose-bedingte Frakturenhäufig zu Pflegebedürftigkeit oder sogar zum Tod führen, ist das primäre Ziel derDFG Forschergruppe 793 zu verstehen, warum Heilung und Regenerationsfähigkeit desosteoporotischen Knochens gestört sind, mit dem Ziel, therapeutische Ansatzpunkte für dieZukunft zu definieren. Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf Frakturheilungsuntersuchungen anTiermodellen, in denen wesentliche Regulationsmechanismen des Knochenumbaus gestörtsind. So wird an mehreren genetisch veränderten Mausmodellen unter anderem untersucht,welche Einflüsse eine mechanische Stimulation, eine veränderte Wnt-Signaltransduktion imOsteoblasten, oder ein durch Hypochlorhydrie induzierter sekundärer Hyperparathyreodismusauf die diaphysäre Frakturheilung vermitteln. An den beiden Großtiermodellen Schaf undSchwein werden hingegen metaphysäre Frakturheilungsstudien durchgeführt, wobei derEinfluss der Hypopthalamus/Hypophysen-Achse, bzw. des Osteoklasten-Differenzierungsfaktors RANKL auf die osteoporotische Frakturheilung im Zentrum desInteresses stehen. Da die Auswertung aller Frakturmodelle nicht nur histologisch, sondernauch auf molekularer Ebene erfolgt, können zudem Kandidaten-Gene identifiziert werden,deren veränderte Expression im osteoporotischen Knochen für die beobachteten Unterschiedeverantwortlich sein könnte, und die ihrerseits Ansatzpunkte für eine therapeutischeIntervention darstellen. Um die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse zum polygenetischenKrankheitsbild der Osteporose nachzuvollziehen, besteht ein zweiter Schwerpunkt derForschergruppe darin, durch molekulare Untersuchungen mesenchymaler Stammzellenosteoporotischer Patienten zellbiologische Defekte der osteogenen Differenzierung undMechanotransduktion zu identifizieren, die dieser Erkrankung zugrunde liegen könnten.Während es uns in der noch andauernden ersten Förderperiode gelungen ist, mehrere Modellefür die osteoporotische Frakturheilung zu etablieren und Kandidatengene zu identifizieren,deren Expression in mesenchymalen Stammzellen osteoporotischer Patienten verändert ist,soll es in der zweiten Förderperiode primär darum gehen, die bereits gewonnenenErkenntnisse zu nutzen, um die osteoporotische Frakturheilung positiv zu beeinflussen.