Überexpression des Receptor Activator of NF-KB Liganden (RANKL) zur Untersuchung der metaphysären Frakturheilung im osteoporotischen Großtiermodell

Ziel dieses Projektes listes， in gros ß ß tiermodelell zur Untersuchung der metaphysären骨质疏松症fraakturheilung bei der骨质疏松症entwickeln。dafrwerden转基因Schweine generiert， NF-kB配体受体激活剂（RANKL）的研究进展[j]。在der ersten Förderphase konnten与转基因Schweine erzegen， die den Tetrazyklin- transactivator （rtTA）在verschiedenen gewebeen实验中一致。Primärzellen dieser Tieren wurden mit einer Transaktivator Response Element (TRE)-RANKL表达cassette transfiziert。Doppelt transfizierte Zellen von dem rtTA-transgenen Foundertier mit dem besten Verhältnis aus niedriger Basalexpression and starker Induzierbarkeit der Expression mit Doxycyclin wurden f<e:1> rden Kerntransfer verwendet, woraus vier Trächtigkeiten resultierten （Geburtstermine v21.02 -07.03.2010）。In der zweiten Antragsperiode werden die Nachkommen分子遗传学和In Hinblick auf die industrierbarkeit的rankl表达特征分析。Der骨质疏松症Phänotyp RANKL-exprimierender Schweine wind durch Dual-Röntgen- Absorptiometrie (DEXA)，生化标志物sowie durch histoorphometrische Untersuchungen verifiziert。schließ ßlich erfolgt eine detaillierte Charakterisierung der metaphysären骨质疏松症schweinmodel。

Ziel dieses Projektes ist es, ein Großtiermodell zur Untersuchung der metaphysären Frakturheilung bei der Osteoporose zu entwickeln. Dafür werden transgene Schweine generiert, die Receptor Activator of NF-kB Ligand (RANKL) mit Hilfe des Tet-On-Systems regulierbar exprimieren. In der ersten Förderphase konnten wir transgene Schweine erzeugen, die den Tetrazyklin- Transaktivator (rtTA) konsistent in verschiedenen Geweben exprimieren. Primärzellen dieser Tieren wurden mit einer Transaktivator Response Element (TRE)-RANKL Expressionskassette transfiziert. Doppelt transfizierte Zellen von dem rtTA-transgenen Foundertier mit dem besten Verhältnis aus niedriger Basalexpression und starker Induzierbarkeit der Expression mit Doxycyclin wurden für den Kerntransfer verwendet, woraus vier Trächtigkeiten resultierten (Geburtstermine vom 21.02.-07.03.2010). In der zweiten Antragsperiode werden die Nachkommen molekulargenetisch und im Hinblick auf die Induzierbarkeit der RANKL-Expression charakterisiert. Der osteoporotische Phänotyp RANKL-exprimierender Schweine wird durch Dual-Röntgen- Absorptiometrie (DEXA), biochemische Marker sowie durch histomorphometrische Untersuchungen verifiziert. Schließlich erfolgt eine detaillierte Charakterisierung der metaphysären Frakturheilung im osteoporotischen Schweinemodell.