Molekulare Charakterisierung der Störungen zellulärer Mechanotransduktion bei Osteoporose

骨质疏松症细胞力转导障碍的分子特征

• 批准号: 43516393
• 负责人: Professorin Dr. Anita Ignatius
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Unfallchirurgische Forschung und Biomechanik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43516393?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; der; St; rungen

Mechanische Belastung steuert über einen zellulären Mechanismus, der als Mechanotransduktion bezeichnet wird, den Erhalt und die Erhöhung der Knochenmasse. Bei Osteoporose ist die Kopplung zwischen den auf das Skelett wirkenden physikalischen Kräften und der Genexpression gestört. Dies beeinträchtigt auch die Frakturheilung bei Osteoporose. In der vergangenen Förderperiode ist es in enger Kooperation zwischen den Arbeitsgruppen Ulm und Würzburg gelungen, die Mechanismen der Interaktion zwischen dem Signaltransduktionsweg des Östrogenrezeptors a (ERa) und dem Wnt/β-Catenin-Signalweg in ersten Ansätzen zu beschreiben. Weiterhin wurden mechanoresponsive Reportergen-Systeme etabliert und charakterisiert und in ein lentivirales Transduktionssystem verbracht, das die Analyse primärer Osteoblasten- Vorläuferzellen in ebenfalls neu entwickelten miniaturisierten Testsystemen erlaubt. Ergebnisse aus dem Partner-Projekt 6 ermöglichten die Identifizierung und Charakterisierung neuer mechanoresponsiver Gene, die mit der Osteoporose im Zusammenhang stehen könnten. So wurde in mesenchymalen Stammzellen osteoporotischer Patienten z.B. eine prämature Expression des Wnt-Inhibitors SOST beobachtet, aber auch Defekte in einem Cluster interaktiver Signalwege, der die Rezeptoren für PTH, EGF, Prostaglandin D und Östradiol beinhaltet. Mit den bisher gewachsenen Erkenntnissen und den neu etablierten Methoden werden in der zweiten Förderperiode, in gemeinsamer Fokussierung auf den Wnt/β-Catenin-Signalweg und dessen Interaktion mit den genannten anderen Systemen, Möglichkeiten der Intervention im Sinne der Anwendung von „Mechanosensitizern“ in osteoporotischen Zellen untersucht. Hierbei wird eine Kombination von Reportergensystemen und neu etablierten Mausmodellen angewandt, die weiterhin die enge Vernetzung der Partner in Ulm, Würzburg und Hamburg erfordert und die Erkenntnisse aus der Mausgenetik nach zellulärer Testung in vitro und an der Maus in vivo in die Frakturheilungsexperimente am Großtier einbringt.

机械传动的机械原理是一种机械原理，机械传动的机械原理是一种机械原理，机械传动的机械原理是一种机械原理，机械传动的机械原理是一种机械原理。骨质疏松症是一种与生理缺陷和基因表达相关的疾病。骨质疏松也会导致骨折。在最后的Förderperiode是在乌尔姆和维尔茨堡的工人合作中，首先要解决的是ERa和Wnt/β-Catenin-Signalweg之间的相互作用机制。Weiterhin wurden mechanosresponsive Reportergen-Systeme etabliert und charakterisiert and in an lentivirales Transduktionssystem verbracht，das die Analyse primärer Osteoblasten- Vorläuferzellen in ebenfalls neu entwickelten implisierten Testsystemen erlaubt.来自合作伙伴项目6的结果是识别和表征新的机械反应基因，并与骨质疏松症患者进行比较。间充质Stammzellen肿瘤患者Z.B. eine prämature Expression des Wnt-Inhibitors SOST beobachtet，aber auch Defekte in einem Cluster interraktiver Signalwege，der die Rezeptoren für PTH，EGF，Prostaglipid D und Östaghartet.在第二个Förderperiode阶段，在Wnt/β-Catenin-Signalweg和Dessen Interaktion的共同Fokussierung上，通过更好的识别和新的韦尔登方法，以及与其他系统的相互作用，Möglichkeiten干预在神经系统的“机械敏感性”中的作用。我们将报告系统与新建立的动物模型相结合，在乌尔姆、维尔茨堡和汉堡的合作伙伴进行了体外试验和动物体内试验。

项目成果

A small scale cell culture system to analyze mechanobiology using reporter gene constructs and polyurethane dishes.

使用报告基因构建体和聚氨酯培养皿分析机械生物学的小规模细胞培养系统

• DOI: 10.22203/ecm.v020a28
• 发表时间: 2010
• 期刊: European cells & materials
• 影响因子: 3.1
• 作者: Seefried L;Mueller-Deubert S;Schwarz T;Lind T;Mentrup B;Kober M;Docheva;Liedert A;Kassem M. Ignatius A;Schieker M;Claes L;Wilke W;Jakob F;Ebert R
• 通讯作者: Ebert R

Mechanotransduktion im Alter und bei Osteoporose

老年和骨质疏松症的机械传导

• DOI: 10.1055/s-0037-1619947
• 发表时间: 2010
• 期刊: Osteologie
• 影响因子: 0.2
• 作者: Seefried L;Ebert R;Müller-Deubert S;Klotz B;Kober M;Liedert A;Ignatius A;Jakob F
• 通讯作者: Jakob F

Signaltransduktionswege der Mechanotransduktion in Knochenzellen

骨细胞中力转导的信号转导途径

• DOI: 10.1055/s-0037-1619949
• 发表时间: 2010
• 期刊: Osteologie
• 影响因子: 0.2
• 作者: Liedert A;Kreja L;Wagner L;Neidlinger-Wilke C;Ebert R;Jakob F;Ignatius A
• 通讯作者: Ignatius A