精神分裂病患者における精神症状および薬原性錐体外路症状発症と関連する遺伝子の検索
寻找与精神分裂症患者精神病症状和药源性锥体外系症状发作相关的基因
基本信息
- 批准号:09770770
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1998
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
精神分裂病患者にみられる多彩な精神症状および抗精神病薬による錐体外路症状に関連する遺伝子多型の探索を,前年度までは主として中枢ドパミン神経系に関連する遺伝子座位に焦点を当ててすすめてきたが,本年度は抗精神病薬の主要代謝酵素であるチトクロームP450IID6の酵素活性低下をきたすことが知られている変異型のなかでも日本人に比較的出現頻度の高いCYP2D6^*10についての検討を行った。対象は書面により同意の得られた抗精神病薬を服用中の精神分裂病患者214名と健常対照者196名であり,これらの対象者から採取した血液からDNAを抽出し,CYP2D6^*10多型の判別を行った。このうち分裂病患者からは可能な限り薬原性錐体外路症状の発現状況についてカルテ調査やAIMSとDIEPSSを用いた評価を行い,また3カ月以上定用量でハロペリドールの維持療法が行われており,他にブチロフェノン系抗精神病薬を服用していなかった患者190名についてはその定常状態の血中濃度についても調べ,CYP2D6^*10多型との関連について検討した。その結果,CYP2D6^*10変異型のアリール出現頻度は精神分裂病群および健常対照群ともに41%であり,また精神分裂病群のうち遅発性ジスキネジア(TD)脆弱群(N=27)では39%,TD非脆弱群(N=106)では40%と,いずれの群間にも有意差はみられなかったが,抗精神病薬投与初期における急性錐体外路症状(EPS)発現の脆弱性についてはEPS脆弱群(N=32)が44%,EPS非脆弱群(N=32)が30%と傾向差がみられた(p<0.1)。EPS脆弱群がEPS非脆弱群に対して,CYP2D6変異型を持つ相対危険度(95%信頼区間)は,今回調べたCYP2D6^*10が1.84(0.89-3.82)であり,これは過去にわれわれのグループが報告したCYP2D6^*2の結果よりも低い値であった。
Schizophrenia patients に み ら れ る colorful な mental symptoms お よ び antipsychotic 薬 に よ る cone WaiLu symptoms に masato even す る posthumous son 伝 polymorphism の explore を, before the annual ま で は main と し て central ド パ ミ ン god 経 department に masato even す る heritage 伝 に focus を child seat when て て す す め て き た が, this year's は antipsychotic 薬 の main metabolic enzyme で あ る チ ト ク ロ ー ム P450IID6 の enzyme activity is low を き た す こ と が know ら れ て い る - alien の な か で も high frequency of the Japanese に compare の い CYP2D6 * 10 ^ に つ い て の 検 line for を っ た. Like は seaborne written に よ り agree to の ら れ た antipsychotic 薬 を の schizophrenia patients in taking 214 と health often polices according to the 196 で あ り, こ れ ら の like the seaborne か ら take し た blood か ら to extract DNA を し, CYP2D6 ^ * 10 polymorphism の line discriminant を っ た. こ の う ち divided patients か ら は may な limits り 薬 former sex cone WaiLu symptoms の 発 now situation に つ い て カ ル テ survey や AIMS と DIEPSS を with い た review 価 を い, ま た カ 3 months above fixed dosage で ハ ロ ペ リ ド ー ル の maintenance therapy が line わ れ て お り, he に ブ チ ロ フ ェ ノ ン department antipsychotic 薬 を taking し て い な か っ た patients 190 に つ い て は そ の steady state の blood levels に つ い て も べ, CYP2D6 * 10 ^ polymorphism と の masato even に つ い て beg し 検 た. そ の results, CYP2D6 * 10 ^ - alien の ア リ ー frequency ル は schizophrenia group お よ び health often according to the group of seaborne と も に 41% で あ り, ま た schizophrenia group の う ち 遅 発 sex ジ ス キ ネ ジ ア (TD) vulnerable group (N = 27) で は 39%, TD of vulnerable group (N = 106) で は と 40%, い ず れ の between group に も Means poor は み ら れ な か っ た が, antipsychotic 薬 cast with early に お け る acute cone WaiLu symptoms (EPS) 発 now の vulnerability に つ い て は EPS vulnerable group (N = 32) が 44%, EPS of vulnerable group of 30% (N = 32) が と tend to be poor が み ら れ た (p < 0.1). EPS EPS of vulnerable group of vulnerable group of が に し seaborne て, CYP2D6 variations of alien を hold つ dangerous 険 seaborne degree (95% believe 頼 interval) は, this callback べ た CYP2D6 * 10 が ^ 1.84 (0.89 3.82) で あ り, こ れ は past に わ れ わ れ の グ ル ー プ が report し た CYP2D6 ^ * 2 の results よ り も low い nt Youdaoplaceholder0.
项目成果
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