肺癌に於ける癌抑制遺伝子-その発現欠失のメカニズムの検討

肺癌中的抑癌基因——表达缺失机制的研究

• 批准号: 09771010
• 负责人: 平栗 俊介
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771010/
• 关键词: 肺癌; 癌関連遺伝子; FGR; PKR; MSH-2; E-cadherin; Topoisomerase-I; MSH2

肺癌切除症例における種々の癌関連遺伝子の発現について検討した。I. Pl-DNAプローブを用いたFluorescent in-situ Hybridizationによる遺伝子コピー数の検討(1) FGR(lp36):中分化型腺癌例で1核あたり6つのシグナルを認め、遺伝子コピー数の増加あるいは染色体の3倍体への変化が示唆された。(2) PKR/MSH2(2p22):複数の腺癌例で無数のシグナルを認め、遺伝子コピー数の増加が示唆された。(3) APC/MCC(5q14-23)、c-MYC(8q23-24):シグナル数に変化は認めなかった。(4) BRCA1(13q13)、Rb1(13q14):大細胞癌例で遺伝子欠失が示唆された。(5) E-cadherin(16q22):中分化型腺癌例で遺伝子欠失が示唆された。(6) Topoisomerase-I(20q12):転移性肺癌例で1核あたり10以上のシグナルを示し、遺伝子コピー数の増加が示唆された。新しい抗癌剤topoisomerase-I inhibitorの感受性を示す指標としてFISH法が有用である可能性が示された。II. Iで変異の認められた遺伝子に対するゲノム不安定性の検討、構造遺伝子変異の検討(1) FGR:FGRの遺伝子座:1p36近傍のゲノム不安定性をマイクロサテライトDNAマーカーD1S496によるPCR分析で検討した。腫瘍からの抽出DNA,はコントロールと同様分子量210bpで変異は認めなかった。(2) E-cadherin:E-cadherin全体の構造遺伝子をプロモーター及び16のエクソンに分け、各々PCRプライマーを作成し、肺癌細胞株についての構造上の欠失と点突然変異の検討を始めた。

Cases of lung cancer resection: における types of 々 <s:1> cancer-related relics 伝 occur に て検 て検 attack た. I. Pl-DNAプロ ブを ブを ブを using た たFluorescent in situ Hybridizationによる remains 伝 コピ 検 number of 検 検 (1) FGR (lp36) : で differentiated adenocarcinoma in 1 nuclear あ た り 6 つ の シ グ ナ ル を recognize め, but 伝 コ ピ ー Numbers is の raised あ る い は chromosomes 3 times の へ の variations change が in stopping さ れ た. (2) PKR/MSH2 p22 (2) : the plural の adenocarcinoma patients で countless の シ グ ナ ル を recognize め, but 伝 コ ピ ー Numbers is の raised が in stopping さ れ た. (3) the APC/MCC (5 q14 during April 12-15-23), c - MYC (8 q23-24) : シ グ ナ ル number に variations change は recognize め な か っ た. (4) BRCA1(13q13), Rb1(13q14): large cell carcinoma case で 伝 offspring deficiency が indication された. (5) E-cadherin(16q22): case of moderately differentiated adenocarcinoma で 伝 deficiency が indication された. (6) Topoisomerase - I (20 q12) : planning moves lung cancer cases で 1 nuclear あ た り more than 10 の シ グ ナ ル を し, posthumous son 伝 コ ピ ー Numbers is の raised が in stopping さ れ た. The <s:1> susceptibility of the new <s:1> anti-cancer drug topoisomerase-I inhibitor を indicates that the す index と てFISH method が is useful である possibility が indicates された. II i. で - different の recognize め ら れ た posthumous son 伝 に す seaborne る ゲ ノ ム labile の beg, tectonic heritage 検 伝 sub - different の 検 for (1) the FGR: FGR の heritage 伝 stroma: 1 p36 nearly alongside の ゲ ノ ム labile を マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト DNA マ ー カ ー D1S496 に よ る PCR analysis で beg し 検 た. DNA was extracted from the tumor ら ら, and the ら コ トロ トロ トロ と と と with the same molecular weight of 210bp was found. The で variation was found to be めな と った. (2) - E cadherin: E - cadherin all の tectonic heritage 伝 son を プ ロ モ ー タ ー and び 16 の エ ク ソ ン に け, each 々 PCR プ ラ イ マ ー を make し, lung cancer cell lines に つ い て の suddenly - の owe と loss points on different structures の 検 for beginning を め た.

项目成果

平栗俊介: "肺癌の遺伝子診断-FISH法を用いた癌遺伝子・癌抑制遺伝子発現の検討" 日本肺癌学会雑誌. 37・5. 638-638 (1997)

Shunsuke Hiraguri：“肺癌的基因诊断-使用FISH方法检查癌基因和肿瘤抑制基因的表达”日本肺癌学会杂志37・5（1997）。

平栗俊介: "P1-DNAプローブを用いた肺癌における癌関連遺伝子発現の検討" 日本癌学会雑誌(第57回総会記事). 98. 712-712 (1998)

Shunsuke Hiraguri：“使用 P1-DNA 探针检查肺癌中的癌症相关基因表达”日本癌症协会杂志（第 57 届大会文章）。

平栗俊介: "肺癌のゲノム不安定性の臨床分子生物学的検討" 日本癌学会雑誌(総会(第56回)記事). 277-277 (1997)

Shunsuke Hiraguri：“肺癌基因组不稳定性的临床分子生物学研究”日本癌症学会杂志（第56届会员大会文章）（1997年）。