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HPVトランスジェニックマウスを用いた子宮頸癌の発癌機構の解明

利用HPV转基因小鼠阐明宫颈癌的致癌机制

基本信息

批准号：
07771406
负责人：
淡路正則
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮頸癌組織にHPVが高率に存在するといわれているが、その発癌における分子機構はいまだに解明されていない。HPV DNAを導入したトランスジェニックマウスを作製し、睾丸腫瘍の発生をみたとの報告があるが、これまでに婦人科癌の発生は認められていない。そこで、我々がすでに行ってきているトランスジェニックマウスの作成過程においてHPVゲノムDNAと種々のプロモーターを組み込み、子宮頸部組織にHPV遺伝子の発現が高く、かつ子宮頸癌が発生するsusceptibilityの高いstrainを作製し、その個体を利用して発癌にいたる宿主側の種々の遺伝子の変化を調べることによりHPVによる発癌機構を解明することを目的として本実験系を計画した。導入する遺伝子の種類によっては、組み込まれた段階でその遺伝子が致死的な作用を示すために個体まで発生しないことがある。そこでまず、我々が行ってきているトランスジェニックマウスの作成過程においても、HPVゲノムが致死的な作用を持たず、個体まで発生し得るということを示すために、まず発癌性がもっとも高いといわれているHPVゲノム遺伝子のみを導入したトランスジェニックマウスを作成したところ、その個体発生が確認できた。次に、遺伝子導入の際、導入遺伝子の組織特異性を制御するためのプロモーターを同時に組み込む実験系を組み立てた。HPVゲノムで細胞の癌化を引き起こすうえで重要な役割を演じていると考えられるE6, E7遺伝子をマウスの子宮頸部組織で発現させるために、エストロゲン・レセプターをプロモーターとしてHPVゲノムとmixtureし、マウスの胚にmicroinjectionを行った。しかし、今のところトランスジェニックマウスの発生はみられず、現在実験継続中である。今後、HPVトランスジェニックマウスが得られたら、HPV遺伝子の転写を調べ、子宮頸部組織に高い発現を示すstainを確立し自然発癌の頻度と組織特異性を検討し、さらに発癌に至った個体について分子遺伝学的な解析を行い、宿主側の遺伝子の変化のプロセスを解析する予定である。また、このような分子生物学的アプローチを用いて、卵巣癌のモデルマウスを作成する計画も検討している。

HPV is present at a high rate in cervical cancer tissues, and molecular mechanisms for cancer development are identified. HPV DNA is introduced into the body, and the development of testicular cancer is reported. HPV DNA and HPV DNA are highly expressed in cervical tissues, and the high susceptibility of cervical cancer is controlled by high strain. The gene transformation of host side in the development of human papillomavirus (HPV) was studied. The type of gene introduced into the cell is different from that of the group, and the gene is different from that of the group. In the process of making it, the HPV virus has a fatal effect on the survival of individuals, and the HPV virus has a positive effect on the survival of individuals. In addition, the introduction of gene, the introduction of gene tissue-specific control, and at the same time, the establishment of the system HPV is the most common cause of cancer in the uterus. HPV is the most common cause of cancer. This is the first time I've ever seen a woman. In the future, HPV infection will be detected, HPV gene expression will be modulated, high levels of cervical tissue will be detected, frequency of natural cancer development and tissue specificity will be investigated, molecular genetic analysis will be performed from cancer development to individual, and host gene expression will be analyzed. The study of molecular biology and development of cancer