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HPVトランスジェニックマウスを用いた子宮頸癌の発癌機構の解明

利用HPV转基因小鼠阐明宫颈癌的致癌机制

基本信息

批准号：
06771367
负责人：
淡路正則
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮頸癌組織にHPVが高率に存在するが、その発癌における分子機構はいまだに解明されていない。HPV DNAを導入したトランスジェニックマウスを作製したとの報告は散見されるが、婦人科癌の発生は認められていない。そこで、我々がすでに行ってきているトランスジェニックマウスの作成過程において、HPVゲノムDNAと種々のプロモーターを組み込み、子宮頸部組織にHPV遺伝子の発現が高く、かつ子宮頸癌が発生するsusceptibilityの高いstrainを作製し、その個体を利用して発癌にいたる宿主側の種々の遺伝子の変化を調べることによりHPVによる発癌機構を解明することを目的として本実験系を計画した。導入する遺伝子の種類によっては、組み込まれた段階でその遺伝子が致死的な作用を示すために個体まで発生しないことがある。そこでまず、我々が行ってきているトランスジェニックマウスの作成過程においても、HPVゲノムが致死的な作用を持たず、個体まで発生し得るということを示すために、まずHPV遺伝子のみを導入したトランスジェニックマウスを作成したところ、その個体発生およびHPVゲノムの取り込みが確認できた。次に、遺伝子導入の際、導入遺伝子の組織特異性を制御するためのプロモーターを同時に組み込む必要がある。HPVゲノムで細胞の癌化を引き起こすうえで重要な役割を演じていると考えられるE6,E7遺伝子をマウスの子宮頸部組織で発現させるために、エストロゲン・レセプターをプロモーターとしてHPVゲノムとともにマウスの胚に導入して発生させるべく実験を行っている段階である。トランスジェニックマウスが得られたら、HPV遺伝子の転写を調べ、子宮頸部組織に高い発現を示すstrainを確立し自然発癌の頻度と組織特異性を検討し、さらに発癌に至った個体について分子遺伝学的な解析を行い、宿主側の遺伝子の変化のプロセスを解析する予定である。

There is a high rate of HPV in the child cancer tissue, and the molecular mechanism of the cancer tissue is responsible for the diagnosis of the cancer tissue. HPV DNA said that she would like to make a report and spread her opinions in the department of cancer and cancer for women. We don't know how to do this, we don't know how to do it, we don't know how to do it, we don't know what to do, and we don't know how to do it. We don't know what to do. We don't know what to do. We don't know how to do this. We need to make sure that we are in the process of training, HPV, DNA, and so on. In addition, we will organize the HPV program to improve the quality of life, and we will be responsible for the production of cancer products, such as susceptibility, susceptibility and strain. The purpose of this project is to make use of several kinds of cancer hosts to make use of a variety of genes to help people understand that the HPV cancer mechanism is responsible for this purpose. The effect of the death of a child caused by a child is indicated by the fact that the child has been killed by a child. We do not know how to do this, we do not know how to do it, we do not know what to do, and we do not know what to do. We do not know how to do this, and we do not know what to do. We do not know how to do this. We Please make sure that you do not know if you are going to HPV. At the same time, make sure that you need to make sure that the necessary information is available at the same time. HPV cell carcinogenesis is an important step in the development of cancer. This is the most important part of the organization of the Department of Health, which is responsible for the development of cancer. The organization of the department is responsible for the detection of health problems, such as the development of cancer cells, the development of cancer, and the development of cancer. The results show that strain is responsible for the detection of natural cancer, tissue specific disease, tissue specific cancer, molecular biology, molecular biology, and so on. The results show that strain is responsible for the detection of natural cancer.