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ヒト歯根膜細胞における炎症性サイトカイン発現に対するインターフェロンの影響-リポ多糖(LPS)および腫瘍壊死因子(INF-α)レセプターシグナルの調節機構-

干扰素对人牙周膜细胞炎性细胞因子表达的影响-脂多糖（LPS）和肿瘤坏死因子（INF-α）受体信号的调节机制-

基本信息

批准号：
09771630
负责人：
作田哲也
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

根尖性歯周炎におけるサイトカインネットワーク破綻の機序を明らかにするために,以下の実験を行い,いくつかの興味深い知見を得た.1. リポ多糖(LPS)による血管内皮増殖因子(VEGF)の誘導根尖性歯周炎の成立に重要な役割を果たしていると考えられる,単球/マクロファージの細胞株であるTHP-1を供試し,根尖性歯周炎の原因の一つと目されるLPSによるVEGFの誘導能を検討した.LPSおよびその活性中心とされるLipid A合成品により,THP-1細胞におけるVEGF誘導の増強を認めた.2. LPSレセプターの解析LPSレセプターの一つであるCD14に対する中和抗体で細胞を処理することにより,LPSが誘導するVEGF mRNAの発現は著明に抑制された.3. 転写因子活性化の測定LPSはVEGF遺伝子の発現に重要とされる転写因子SP-1およびAP-1の活性化を誘導した.しかしながら,LPSが誘導するVEGF mRNAの発現は,SP-1阻害剤であるミスラマイシンAにより抑制されたが,AP-1阻害剤であるクルクミンの影響を受けなかった.以上の結果より,THP-1細胞において,LPSが誘導するVEGF mRNAの発現は,CD14を介し,転写因子SP-1の活性化を必要とすることが示唆された.今後,歯根膜細胞や単球/マクロファージにおけるサイトカイン調節機構について研究をさらに進めていく予定である.

Apical Periodontitis: The mechanism of apical periodontitis is clear, and the following is true, interesting and profound. 1. Study on the role of LPS in VEGF induction in apical periodontitis in THP-1 cell lines; study on the role of LPS in VEGF induction in apical periodontitis; and study on the role of LPS in VEGF induction in THP-1 cell lines. The expression of VEGF mRNA induced by LPS was inhibited by CD14 in cells treated with neutralizing antibodies. 3. Determination of the activation of transcription factors LPS is important for the development of VEGF gene, and induction of activation of transcription factors SP-1 and AP-1. The expression of VEGF mRNA induced by LPS was inhibited by SP-1 inhibitor and affected by AP-1 inhibitor. These results suggest that LPS can induce VEGF mRNA expression in THP-1 cells, which is mediated by CD14 and necessary for SP-1 activation. In the future, the research on the regulation mechanism of dental root membrane cells will be further developed.