海洋産抗腫瘍性物質アンフィジノリドLの立体化学の解明

海洋抗肿瘤物质 Amphidinolide L 立体化学的阐明

• 批准号: 09771889
• 负责人: 津田 正史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771889/
• 关键词: マクロリド; 不斉炭素; 相対立体配置; 不斉エポキシ化反応; 絶対立体配置; クロスカップリング反応; Wittig反応

本研究では、渦鞭毛藻Amphidniumspより単離した殺細胞活性を示す新規27員環マクロリド・アンフィジノリドLについて、酸化開裂フラグメントの立体異性体を合成するとともに、関連化合物であるアンフィジノリドBの全合成研究の一環として、C-1〜C-13セグメントの合成研究を行った。1) これまでの研究において、アンフィジノリドLの4個の不斉炭素の絶対立体配置(21R、22S、23R、25R)を決定しているが、残る6個の不斉炭素の絶対立体配置は未決定であった。アンフィジノリドLの全立体配置を解明する目的で、(R)および(S)-3-ヒドロキシイソ酪酸メチルを出発原料として、t-BuLiを用いたクロスカップリング反応を鍵反応として、16位、18位、20位の不斉炭素を含むC-15〜C-26フラグメントの可能な8個の異性体のうちひとつのジアステレオマーを合成した。2) 8位、9位、11位の不斉炭素を含むアンフィジノリドLのC-1〜C-147ラグメントに関しては、C-1〜C-6フラグメントとC-7〜C-14フラグメントとのWittig反応によるカップリングを鍵反応として、可能な2つの異性体を合成した。アンフィジノリドLとNMRデータを比較することにより、8位、9位、11位の相対立体配置は、8R^*、9R^*、11R^*であると推定した。3) アンフィジノリドBのC-1〜C-13セグメントの合成研究において、1,4-ブタンジオールを出発物質として、4工程でC-3〜C-7セグメントを合成した。一方、(2S,4S)-2,4-ペンタンジオールを出発物質として、Sharplessの不斉エポキシ化反応を用い、13工程でC-8〜C-13セグメントを合成した。C-3〜C-7セグメントとC-8〜C-13セグメントをカップリングし、5工程でC-1〜C-13セグメントを合成した。

In this study, the cytocidal activity of Amphidium sp. was demonstrated by the synthesis of stereoisomers of new 27-membered rings, acid cleavage, and the synthesis of related compounds, C-1 ~ C-13. 1)In this study, the three-dimensional configuration of four carbon atoms (21R, 22S, 23R, 25R) was determined, and the three-dimensional configuration of six carbon atoms was not determined. The total three-dimensional configuration of C-15 to C-26 is proposed for the purpose of synthesis of (R) and (S)-3-position isobutyric acid derivatives. The synthesis of (R) and (S)-3-position isobutyric acid derivatives is based on the synthesis of (R) and (S)-3-position isobutyric acid derivatives. 2)8-bit, 9-bit, 11-bit carbon atoms include C-1 ~ C-147 molecules, C-1 ~ C-6 molecules, C-7 ~ C-14 molecules, Wittig molecules, and possibly 2 molecules. Comparison of 8-bit, 9-bit, and 11-bit stereo configurations 3)The synthesis of C-1 ~ C-13 compounds from C-3 to C-7 was studied in the 1,4-branched chain reaction of C-3 ~ C-7. A square,(2S,4S)-2,4-tetrakis (2S)-2,4-tetrakis (2S, 4S)-2,4-tetrakis (2S)-2,4-tetrakis ( C-3 ~ C-7, C-8 ~ C-13, C-1 ~ C-13, C-1 ~ C-13, C-3 ~ C-7, C-8 ~ C-13, C-1 ~ C-13, C-3 ~ C-13, C-3 ~ C-7, C-3 ~ C-13, C-3 ~ C-5, C-1 ~ C-13, C-5 ~ C-5, C-1 ~ C-13, C-5 ~ C-5, C-5 ~ C-5, C-5 ~ C-5 ~ C-13, C-5 ~ C-5, C-5 ~ C-5 ~ C-5, C-5 ~ C-13 ~ C-5, C-5 ~ C-5 ~ C-5, C-5 ~ C-5 ~ C-13, C-5 ~ C-5 ~ C-5, C-5 ~ C-5 ~ C-5 ~

项目成果

Kobayshi,J.et al: "Synthesis of two diastereoisomers of C-1〜C-14 segmentin amphidinolide L" Tetrahedron. 54. 697-704 (1998)

Kobayshi，J.等人：“C-1〜C-14节段素两性内酯L的两种非对映异构体的合成”Tetrahedron 54. 697-704 (1998)

Tsuda,M.et al: "Synthesis of diastereoisomer of the C-15〜C-26 segment of amphidinolide L" J.Chem.Soc.Perkin Trans.1. 149-155 (1998)

Tsuda, M.等：“amphidinolide L C-15～C-26 片段的非对映异构体的合成”J.Chem.Soc.Perkin Trans.149-155 (1998)。