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細胞周期制御蛋白を分子標的とした抗がん剤の探索と創製

寻找和创造分子靶向细胞周期控制蛋白的抗癌药物

基本信息

批准号：
12217009
负责人：
津田正史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、サイクリン依存性キナーゼ4(cdk4)阻害活性ならびに培養腫瘍細胞に対する殺細胞活性を指標にして、海洋生物より活性成分の検索を行った結果、種々の活性物質を見い出した。1).新規ブロモチロシンアルカロイドの単離とcdk4阻害作用:沖縄産の海綿Suberea sp.の抽出物よりMa'edamineAとBを単離し、構造を帰属した。Ma'edamineAとBには、cdk4阻害作用(IC_<50>20μg/mL)およびL1210細胞(IC_<50>4.3、3.9μg/mL)およびKB細胞(IC_<50>5.2、4.5μg/mL)に対する細胞毒性が認められた。2).新規ビスピリジンアルカロイドの単離と細胞毒性:沖縄産の海綿Amphimedon sp.の抽出物よりPyrinodemin B〜Dを単離し、化学構造を明らかにした。Pyrinodemin B〜DにはL1210細胞(IC_<50>0.06〜0.08μg/mL)およびKB細胞(IC_<50>0.5μg/mL)に対して顕著な殺細胞活性が認められた。3).新規マクロリドの単離と細胞毒性:沖縄産ヒラムシの体内より分離した渦鞭毛藻Amphidinium sp.を大量培養し、その抽出物より19および14員環マクロリドAmphidinolide T1〜T4およびVを単離し、それらの化学構造を明らかにした。Amphidinolide Vは、L1210細胞(IC_<50>3.2μg/mL)およびKB細胞(IC_<50>7μg/mL)に対して殺細胞活性が認められた。それに対してAmphidinolide T1〜T4は、L1210細胞(IC_<50>7.0〜18μg/mL)に対して弱い細胞毒性を示した。

In this study, we found that the activity of CDK4, the inhibitory activity of CDK4 and the cytocidal activity of CDK4 in cultured tumor cells were significantly higher than those of CDK4 and CDK4. 1). The new regulation is based on the principle of separation and cdk4. The protective effect of the sponge Suberea sp. is that the extract of Ma'edamine A and B is separated and the structure is analyzed. It was found that the cytotoxicity of M-edamineA and B was inhibited by <50>IC_20 μg/mL and IC_4.3 <50>and 3.9μg/mL respectively, and that of KB cells was inhibited by <50>IC_5.2 and 4.5μg/mL respectively. 2). The new regulation is based on the chemical structure of the extract from the sponge Amphimedon sp. Pyrinodemin B ~ D was found to have cytocidal activity against L1210 cells (<50>IC_0.06 ~ 0.08μg/mL) and KB cells (<50>IC_0.5 μg/mL). 3). New regulation of isolation and cytotoxicity: isolation and purification of Amphidinolate sp. in vivo, culture in large quantities, extraction of Amphidinolate T1 ~ T4 in 19 ~ 14-membered ring, and chemical structure of Amphidinolate sp. Amphidinolate V, L1210 cells (IC_3.2 <50>μg/mL) and KB cells (<50>IC_7 μg/mL) showed cytocidal activity. Amphidinolate T1 ~ T4 and L1210 cells (IC_7.0 <50>~ 18μg/mL) were shown to be weakly cytotoxic.