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アンフィジニウム属渦鞭毛藻の有用二次代謝産物の探索と開発

蛇鞭藻属有用的次生代谢产物的搜索和开发

基本信息

批准号：
21H02637
负责人：
津田正史
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02637/
关键词：
有用二次代謝産物渦鞭毛藻構造解析全合成

项目摘要

新しいタイプの抗がん剤リードや再生医療に有用な分子の創成を目的として、アンフィジニウム属渦鞭毛藻が産生する有用二次代謝産物に関して、(A)生物活性を示す新規二次代謝産物の探索、(B)「代謝産物産生能の減衰」を回避する方法論の開発、(C)「難解な立体配座」のデータ集積と構造解析への活用法、(D)ポリケチド結晶化の検討、(E)Iriomoteolide-1a推定構造の全合成研究、といった５つの課題について展開することで、新たな医薬シード分子の創出を目指す。(A)では新規二次代謝産物の探索として、高知県香南市の海岸の砂泥より分離した複数のアンフィジニウム属渦鞭毛藻の抽出物について、化学成分の探索を行なった結果、KRA-5株より既知ポリヒドロキシ化合物Lingsuinol Aと同一の分子量をもつ成分が検出された。(C) 新規19員環マクロリドIriomoteolide-7aについて、マクロラクトン環内の７個の不斉炭素の可能な立体異性体32種について、配座探索プログラムSpartan 20を用いて、安定配座を算出し、続く密度汎関数法計算に基づいたNMR計算値の算出を行った。NMRの計算値と天然物の測定値を比較したが、正しい立体異性体を判断するには至っていない。(E) Iriomoteolide-1aのマクロ環部について、NMRデータの再解析および分子力場計算により導出したモデル化合物の立体選択的合成に成功した。モデル化合物の1Hおよび13C NMRデータは、天然標品のそれらとよい一致を示した。さらに、モデル化合物は天然標品で観測されたNOE相関をよく再現した。

The purpose of creating new anti-drug molecules useful in regenerative medicine, the relationship between the production of useful secondary metabolites by genus Voronoflagellates,(A) the exploration of secondary metabolites with new biological activity,(B) the development of methodology for avoiding the attenuation of metabolite production energy,(C) the active use of aggregation and structural analysis of complex stereo ligands,(D) Study on Crystallization of Iriomoteolide;(E) Study on Total Synthesis of the Putative Structure of Iriomoteolide-1a;(D) Development of the Project; and (E) Creation of New Medical Molecules (A)The results showed that KRA-5 strain was isolated from the known compound Lingsuinol A and the same molecular weight component. (C)New regulation 19-member ring: Iriomoteolite-7a, 7 possible carbon stereoisomers in the ring: 32 species of possible stereoisomers, coordination exploration, coordination exploration, Spartan 20, stable coordination calculation, density pan-correlation calculation, basic NMR calculation. NMR calculations compare the values of natural substances with those of stereoisomers. (E)Iriomoteolide-1a was successfully synthesized by the molecular force field calculation and the molecular analysis. The 1H NMR spectra of these compounds are consistent with those of natural standards. The NOE correlation between NOE and natural standard was detected.