歯肉線維芽細胞からT細胞への細胞接着を介入したシグナル伝達機能の解明

阐明介导牙龈成纤维细胞与 T 细胞细胞粘附的信号转导功能

• 批准号: 10771222
• 负责人: 岡松 良昌
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771222/
• 关键词: 歯肉線維芽細胞; IL-1α; IL-1β; IL-2; ICAM-1; HLA-DR; IL-lα; IL-lβ

T細胞はT細胞レセブター(TCR)を介して抗原提示細胞(APC)上の抗原ペプチドを認識することにより活性化する。この過程でTCRはAPC上のMHCリガンドと結合してT細胞活性化のシグナルを伝達する。一方、主要な歯周組織構成細胞である歯肉線維芽細胞(HGF)はサイトカイン産生、接着分子発現また抗原提示能を有することなどが明かとなり、局所免疫応答や炎症反応に関与していると考えられている。我々もHGFが産生するサイトカインのうち1L-1αはその主体が細胞画分IL-1α(iclL-1α)であり、このiclL-1αはcell-cell contactによりその活性を伝達することを明らかにした。そこで今回、サイトカインによるHGFのicIL-α、ICAM-1およびHLA-DR抗原発現の誘導を検討した。さらに、HGFとT細胞との共存培養によるT細胞の接着能、増殖能、IL-2産生能を検討した。その結果、(1)IL-1βで刺激したHGFはicIL-1αを産生し、これは細胞の膜分画に多く存在した。また刺激開始後12時間がピークであった。(2)HGFのICAM-1発現はIL-1βの刺激開始後24時間まで上昇した。しかし、HLA-DRは認められなかった。(3)IFN-γの刺激したHGFのHLA-DR発現は72時間で上昇した。(4)IL-1βおよびIFN-γで刺激後、固定したHGF上で培養したT細胞の増殖は無刺激のHGFの場合と比較して時間依存的に増加した。同様に培養上清中のIL-2量も上昇した。これらはicIL-1α、ICAM-1およびHLA-DRのそれぞれの発現時間における各抗体の添加によって抑制された。今回の研究より、HGF上のicIL-1α、ICAM-1およびHLA-DRは。cell-cell contactによりT細胞にその活性を伝達することでT細胞の増殖、IL-2産生を各発現時間ごとに制御している可能性が示唆された。

T cells are activated by T cell receptor (TCR) and antigen receptor (APC). This process results in TCR binding to MHC molecules on APC and T cell activation. One side, the main periapical tissue constituent cells, HGF cells (HGF) are responsible for the production and subsequent molecular production of antigens, indicating that there is evidence of immune response and inflammation. The expression of IL-1α(iclL-1α) in the cell-cell contact system was detected by HGF and the activity of IL-1α(iclL-1α) was detected by ELISA. To investigate the induction of HGF icIL-α, ICAM-1 and HLA-DR antigen expression. In this paper, HGF and T cell co-culture, T cell adhesion, proliferation, IL-2 production were studied. The results showed that (1)IL-1β stimulated HGF to produce IL-1α, and the membrane of HGF cells was more abundant. 12 hours after the start of stimulation (2) The expression of ICAM-1 in HGF increased 24 hours after IL-1β stimulation. HLA-DR, HLA-DR. (3)IFN-γ stimulated HGF and HLA-DR increased 72 times. (4)IL-1β and IFN-γ increased after stimulation, fixation and culture of T cells, compared with time-dependent increase without stimulation of HGF. The amount of IL-2 in culture supernatant increased accordingly. These antibodies were added to inhibit the development of IL-1α, ICAM-1 and HLA-DR. This paper reviews the research on icIL-1α, ICAM-1 and HLA-DR on HGF. Cell-cell contact indicates the possibility that T cell proliferation and IL-2 production may be inhibited during the activation of T cells.