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RECK遺伝子によるがん細胞転移抑制機構の解析

RECK基因抑制癌细胞转移机制分析

基本信息

批准号：
10780440
负责人：
高橋智聡
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780440/
关键词：
RECK Ras transform flat reversion metastasis invasion MMP-9 MMP-2

项目摘要

RECK遺伝子はras癌遺伝子でトランスフォームした細胞の形質を正常形質に復帰させる活性を指標として発現クローニング法により単離された遺伝子である。RECK遺伝子はほとんどすべての正常組織で発現しているが、癌細胞や種々の癌遺伝子でトランスフォームした細胞では発現が著しく抑制されている。この遺伝子を転移性の高い細胞(B16やHT1080)で強制発現させると、浸潤・転移能の著明な抑制が起こる。本研究は、野生型及び変異を導入したRECK蛋白質の機能解析、RECK遺伝子プロモーター領域の解析、RECK遺伝子欠損マウスの作製と表現型解析、及び、種々のステージの癌組織の免疫組織学的観察等を行い、RECK遺伝子の生理学的機能及び作用機構、さらには、発がんとがんの悪性化に於ける役割について洞察を加えることを目的として開始され、以下の諸点を明らかにした。1. RECK遺伝子がコードする蛋白質は分子量約110kDaの膜アンカー糖蛋白質であり、MatrixMetalloprotease(MMP)-9と直接に結合してその分泌を負に制御する。また、MMP-2の中間活性化型から活性化型への転換を阻害する。2. セリン・プロテアーゼ・インヒビター様領域中に存在するアスパラギン酸の置換は、RECK蛋白質のMMP制御活性を低下させる。3. マウスRECK遺伝子のプロモーター領域にはSp1/Sp3転写因子が結合する部位が2カ所存在し、そのうちの3'側の部位を介して、RasによるRECK遺伝子の発現制御がなされている。4. RECK遺伝子へテロ欠損マウスと野生型のマウスの間に、外見上の相違を認めない。5. ヒトの大腸かんでは、RECKは非浸潤型のみに発現が認められ、浸潤型では認められない。6. マウス骨では、RECKは骨芽細胞と関節面軟骨細胞に特異的に発現している。

RECK gene expression in ras cancer cells is characterized by normal cell morphology and activity. RECK gene expression in normal tissues, cancer cells, and cancer gene expression in normal tissues is inhibited. These cells (B16 and HT1080) are characterized by stress response, infiltration, migration, and inhibition. This study focuses on functional analysis of RECK protein, domain analysis of RECK gene, mechanism and phenotype analysis of RECK gene deficiency, immunohistological examination of cancer tissue, physiological function and mechanism of action of RECK gene, development, characterization, and development of RECK gene. The following points are clear. 1. RECK protein is a membrane glycoprotein with a molecular weight of about 110kDa, which is directly regulated by Matrix Metalloproteinase (MMP)-9. The intermediate active form of MMP-2 is blocked by the transition from the active form to the active form. 2. There is a decrease in the MMP inhibitory activity of RECK protein due to the substitution of RECK in the protein domain. 3. The expression of RECK gene is controlled by the Sp1/Sp3 binding factor in the domain of the two regions, the 3'side region, and the Ras region. 4. RECK gene mutation is not recognized in wild type. 5. In the case of a non-wetting type, the RECK is not a wetting type. 6. The bone marrow cells and the articular cartilage cells are specifically developed.