Rbがん抑制遺伝子欠損によって誘導される蛋白質高イソプレニル化の研究

Rb抑癌基因缺失诱导蛋白质高异戊二烯化的研究

• 批准号: 21390093
• 负责人: 高橋 智聡
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390093/
• 关键词: Rb; イソプレニル化; がん; 悪性進展; 解糖系; 脂肪合成系; 脂肪酸; Ras; ファルネシル化阻害剤; CAAXモチーフ; 悪性化; 抗がん剤

Rb不活性化によって誘導されるイソプレニル化の亢進は、Rb-E2F複合体によるSREBP転写因子群の転写制御によるものと考えられる。今年度は、RbとSREBP転写因子群の遺伝学的関係を更に探求した。様々な遺伝学低背景をもつ細胞においてRbをノックダウンすることによって、Rb蛋白質不活性化によるSREBP転写因子群の転写亢進は、がん抑制遺伝子p53のステータスによって大きく左右されることがわかった。SREBP転写因子群によって転写制御を受ける遺伝子のなかにfatty acid synthaseがある。これは、腫瘍の悪性進展過程において発現が誘導され、その産物に対する阻害剤には、種々のがんにおける治療効果が期待されている。がん細胞において特異的に観察される代謝異常は、Warburg効果として有名な解糖系の亢進と、もうひとつは、脂肪酸合成の亢進である。ヒトの大半のがんで異常の観察されるRbおよびp53が、脂肪代謝経路においてクロストークしているという発見である。また、p53は、すでに、解糖系の様々な酵素の転写制御に関わることが報告されている。更には、Rb不活性化によってSREBPが強く誘導される細胞は、スフィア形成や、胚性遺伝子の発現誘導など、幹細胞のような挙動を示すこともわかってきた。がんの代謝異常とがん幹細胞をつなぐ知見である可能性がある。以上の発見は、がん細胞における代謝異常出現の機構と意義を説明するのみならず、このような代謝異常の制御ががんの克服に繋がるであろうことを明確に指し示すものと考える。今後は、がん悪性進展におけるSREBP転写因子群とその下流遺伝子の働きに焦点をあてて研究を進める。

Rb inactivation induced by SREBP is a key factor in the regulation of SREBP. This year, the relationship between Rb and SREBP is explored. The low background of the gene is the increase in the number of SREBP gene expression factors in the Rb protein inactivation region, and the decrease in the number of SREBP gene expression factors in the Rb protein inactivation region. SREBP is a fatty acid synthase. This process of tumor development is expected to result in the development of a protective agent and a therapeutic agent. Cell specific metabolic abnormalities, Warburg effects, hyperregulation of carbohydrate system, hyperregulation of fatty acid synthesis Most of them are abnormal in the detection of Rb and p53, fat metabolism pathway is abnormal in the detection of Rb and p53. P53, P53, P5 In addition, Rb inactivation induces strong induction of SREBP in cells, embryonic development, and stem cell activation. The possibility of metabolic abnormalities in stem cells. The mechanism and significance of the above findings are explained, and the control of metabolic abnormalities is clearly indicated. In the future, the development of SREBP will be focused on the development of downstream genes.

项目成果

RB-RAS経路とがんの悪性進展

RB-RAS通路与癌症恶性进展

• 发表时间: 2010
• 作者: Gotou M;Hanamura I;Nagoshi H;Wakabayashi M;Sakamoto N;Tsunekawa N;Horio T;Goto M;Mizuno S;Takahashi M;Suganuma K;Yamamoto H;Hiramatsu A;Watarai M;Shikami M;Imamura A;Mihara H;Taki T;Taniwaki M;Nitta M;武川睦寛;高橋智聡
• 通讯作者: 高橋智聡

RECK forms cowbell-shaped dimmers and inhibits MMP-catalyzed cleavage of fibronectin.

RECK 形成牛铃形二聚体并抑制 MMP 催化的纤连蛋白裂解。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Biol. Chem. 284
• 作者: A. Omura;T Matsuzaki;K. Miio;T. Ogura;M. Yamamoto;A. Fujita;K. Okawa;H. Kitayama;C. Takahashi;C. Sato;M. Noda.
• 通讯作者: M. Noda.

The Rb-Ras pathway in malignant progression.

恶性进展中的 Rb-Ras 通路。

• 发表时间: 2010
• 作者: Takahashi C;Shamma A.
• 通讯作者: Shamma A.

RECKによるp21CIP1依存的な細胞増殖・細胞老化の制御

RECK 对 p21CIP1 依赖性细胞增殖和细胞衰老的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 北嶋俊輔;三木高雄;高橋智聡
• 通讯作者: 高橋智聡

Hypoxia and RAS signaling pathways converge on, and cooperatively down-regulate, the RECK tumor suppressor protein via microRNAs.

缺氧和 RAS 信号通路通过 microRNA 汇聚并协同下调 RECK 肿瘤抑制蛋白。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: F. Loayza-Puch;Y. Yoshida;T. Matsuzaki;C. Takahashi;H. Kitayama;M. Noda.
• 通讯作者: M. Noda.