硫酸転移酵素の構造および機能的な多様性に関する研究

磺基转移酶结构和功能多样性研究

• 批准号: 11760072
• 负责人: 榊原 陽一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11760072/
• 关键词: 硫酸転移酵素; 硫酸化; 内分泌かく乱物質; 遺伝子ファミリー; イソフラボン; クローニング; 環境ホルモン; ビスフェノールA

硫酸化は、生体内において広く生体外異物や薬物の解毒代謝として重要な機能を持つ。近年、野生動物の生殖及び生態上の変異、ヒトにおける精子数の減少などについて報告され、「内分泌かく乱物質」(環境ホルモン)の影響が指摘されるようになってきた。このような背景から、硫酸化は「内分泌かく乱物質」の生体内代謝機構に何らかの役割を持つ可能性が考えられる。そこでヒト硫酸転移酵素および培養細胞を用いて、「内分泌かく乱物質」の硫酸化による生体内代謝の重要性を検討した。7種のヒト硫酸転移酵素を使用し、基質として「内分泌かく乱物質」候補物質であるビスフェノールA、アルキルフェノール類、合成エストロゲンなどを使用した。その結果、これらの「内分泌かく乱物質」が種々の硫酸転移酵素により硫酸化されることが判明した。マウス新規硫酸転移酵素をクローニングし大腸菌において発現し、リコンビナント酵素を用いて諸性質の検討を行った。その結果、本酵素はSULT1C2mouであることがアミノ酸配列によるホモロジー解析の結果判明した。本酵素はp-ニトロフェノール、トリヨードチロニン、ビスフェノールAを硫酸化した。現在、2種類の新規ヒドロキシステロイド硫酸転移酵素のクローニングを行っている。これらの結果より、マウスにおいて少なくとも14種の異なる遺伝子によりコードされた硫酸転移酵素が存在することが明らかとなり、大きな硫酸転移酵素遺伝子ファミリーを形成し、多様な機能を持つことが明らかとなった。

Sulfation, in vivo, in vivo, in vitro, in vitro, detoxification, antidote, detoxification, detoxification In recent years, the reproductive and ecological conditions of wild animals, such as the number of sperm, the number of sperm. The background and sulfation of endocrine chemicals and endocrine disruptors in vivo have been tested for the possibility of operation. Sulfuric acid, sulfuric acid, transferase, sulfuric acid, sulfated, sulfated, sulf 7. The use of sulfuric acid transferase, substrate, endocrine disruptor, candidate, enzyme, enzyme, The results showed that several kinds of endocrine disruptors were identified by sulfation, sulfation and sulfation. The new sulfuric acid transferase was detected, the enzyme was detected, the enzyme was detected, and the enzyme was detected. The results showed that the results of this enzyme were confirmed by the analysis of the results of this enzyme, which was determined by the combination of SULT1C2mou and amino acid. This enzyme is sulfated by sulfation, and the enzyme is sulfated. At present, new regulations such as sulfuric acid transferase, sulfuric acid, sulfuric acid, The results of this study show that there is a significant difference in the presence of sulfuric acid transferase in the presence of sulfuric acid transferase. The results show that there is a significant difference in the presence of sulfuric acid transferase in the system, which can be detected by the computer.

项目成果

Suiko,M.,Sakakibara,Y.and Liu,M.-C.: "Sulfation of environmental estrogen-like chemicals by human cytosolic sulfotransferases"Biochemical and Biophysical Research Communications. 267. 80-84 (2000)

Suiko，M.，Sakakibara，Y. 和 Liu，M.-C.：“人类胞质磺基转移酶对环境雌激素样化学物质的硫酸化”生物化学和生物物理研究通讯。

Liu,M.-C.,Suiko,M.and Sakakibara,Y.: "Mutational analysis of the substrate-binding/catalytic domains of human M-form and P-form phenol sulfotransferase"The Journal of Biological Chemistry. 275. 13460-13464 (2000)

Liu，M.-C.，Suiko，M. 和 Sakakibara，Y.：“人 M 型和 P 型苯酚磺基转移酶的底物结合/催化结构域的突变分析”生物化学杂志。

Ranasinghe,J.G.,Liu,M.-C.,Sakakibara,Y.and Suiko,M.: "Manganese administration induces the increased production of dopamine sulfate and depletion of dopamine in Sprague-Dawley rats"Journal of Biochemistry (Tokyo). 128. 477-480 (2000)

Ranasinghe，J.G.，Liu，M.-C.，Sakakibara，Y. 和 Suiko，M.：“施用锰可诱导 Sprague-Dawley 大鼠硫酸多巴胺的产生增加和多巴胺的消耗”《生物化学杂志》（东京）。

Ranasinghe,J.G.S.,Liu,M.-C.,Sakakibara,Y.,et al.: "Stereoselective and Manganse-Dependent Sulfation and Urinary Excretion of D-Form and L-Form meta-Tyrosine O-Sulfate by Sprague-Dawley Rats."J.Mol.Catalysis B. (in press). (2000)

Ranasinghe，J.G.S.，Liu，M.-C.，Sakakibara，Y.，等人：“斯普拉格道利大鼠 D 型和 L 型间酪氨酸 O 硫酸盐的立体选择性和锰依赖性硫酸化和尿排泄

榊原陽一,水光正仁: "内分泌攪乱物質と硫酸転移酵素の密接な関係"化学と生物. 38. 776-778 (2000)

Yoichi Sakakibara，Masahito Mizumitsu：“内分泌干扰物与磺基转移酶之间的密切关系”化学与生物学 38. 776-778 (2000)。