高血圧症モデルラットの視床下部における神経型NO合成酵素の遺伝子発現の変化

高血压模型大鼠下丘脑神经元NO合酶基因表达的变化

• 批准号: 11770039
• 负责人: 芹野 良太
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770039/
• 关键词: 高血圧; 食塩感受性; Dahlラット; 神経型NO合成酵素; バゾプレッシン; オキシトシン

(目的)本態性高血圧症の一モデルと考えられる食塩負荷により高血圧を発症する遺伝的素因をもつ食塩感受性(Dahl S)ラットを用いて、その視床下部における神経型NO合成酵素(nNOS)遺伝子と下垂体後葉ホルモン(バゾプレッシン(AVP)、オキシトシン(OXT))遺伝子の発現変化を検討した。(方法)Dahl Sラットおよび食塩抵抗性(Dahl R)ラットそれぞれに普通食または高ナトリウム(Na)食(8%NaCl含有)を与えた。実験開始時、2週後、4週後に収縮期血圧を測定し、4週後に断頭した。nNOS、AVPおよびOXT遺伝子にそれぞれ相補的な合成オリゴヌクレオチドプローブをRI(35S)標識しIn situハイブリダイゼーション法を行なった。NADPH-ジアホラーゼ染色によりNOS活性も比較検討した。また、降圧薬による検討も行った。さらに、断頭後採血した血漿のAVP濃度を測定した。(結果)高Na食負荷Dahl Sラット群のみ収縮期血圧の顕著な上昇を認めた。高血圧症を発症したDahl Sラット群は発症しなかったDahl SおよびDahl Rラット群それぞれに対し視床下部室傍核および視索上核でnNOS遺伝子の発現が増加していた。NADPH-ジアホラーゼ活性も同様の傾向であった。また、ニカルジピンにより降圧治療を行ったところ、nNOS遺伝子の発現の増加が血圧同様に減弱された。高Na食負荷ラット群では視床下部室傍核および視索上核のAVP遺伝子の発現が増加しており、その増加はDahl Rラット群よりもDahl S群の方が強い傾向にあった。OXT遺伝子も高Na食負荷ラット群でより強く発現が増加している傾向にあった。血中AVP濃度は高Na食負荷Dahl Sラット群で有意に増加していた。Dahl Sラットの高血圧の病態に視床下部NOと下垂体後葉ホルモンが関与していることが示唆された。

Objective: To investigate the development of neurotype NO synthase (nNOS) gene in the hypophysis posterior lobe (AVP, OXT) in the lower part of the optic bed, and to explore the role of the gene in the development of idiopathic hypertension. (Method)Dahl S. R. R Blood pressure was measured at the beginning, after 2 weeks, after 4 weeks, and after 4 weeks. nNOS, AVP and OXT are complementary to each other. The RI(35S) identification method is used to determine the identity of the individual. NADPH-3-Dyeing and NOS Activity Comparisonまた、降圧薬による検讨も行った。The AVP concentration in plasma was measured after decapitation. (Results) The blood pressure of Dahl S group with high Na load increased during contraction period. The occurrence of high blood pressure syndrome Dahl S and Dahl R is increasing in the lower part of the visual bed and in the upper part of the visual cord. NADPH- In addition, the increase in the occurrence of nNOS gene and the decrease in blood pressure are also observed. The occurrence of AVP genes in the lower part of the visual bed and in the upper part of the visual cord increased with the increase of Na load. OXT has a tendency to increase its food load. AVP concentrations in the blood were intentionally increased due to high Na load. Dahl's high blood pressure and pathological changes in the lower part of the pituitary gland

项目成果

Hara,Y.et al: "Increase of urocortin-like immunoreactivity in the supraoptic nudeus of Dahl rats given a high salt diet,"Neuroscience Letters. 279. 17-20 (1999)

Hara，Y.等人：“给予高盐饮食的 Dahl 大鼠视上裸肌中尿皮质素样免疫反应性增加”，《神经科学快报》。

Nishi R.et al: "Increase of vasopressin mRNA in the hypothalamus of inbred polydipsre mice"Brain Research Bulletin. 50. 47-51 (1999)

Nishi R.等人：“近交多双小鼠下丘脑中加压素 mRNA 的增加”脑研究通报。

Isse T.et al: "Effects of leptin on fasting-induced inhibition of neuronal nitric oxide synthase mRNA in the paraveutvicala and supraoptienaclei of rats"Brain Research. 846. 229-235 (1999)

Isse T.等人：“瘦素对空腹诱导的大鼠视神经旁和视神经上神经元一氧化氮合酶 mRNA 抑制的影响”大脑研究。