サイトメガロウイルスによる同種骨髄移植後の免疫再構築の抑制機序の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は同種骨髄移植後の免疫抑制下におけるサイトメガロウイルス(CMV)の再活性化の機序およびCMVが抗CMV免疫を含めた移植後の免疫再構築に与える影響を解明することを目的とした。まず同種骨髄移植後のCMVの再活性化を正確かつ高感度に検出するために移植患者の末梢血顆粒球中のCMV抗原(pp65抗原)を移植後に定期的に測定した(CMV antigenemia法)。さらに症例を選別して,CMV抗原が検出された症例に対してganciclovirによる抗ウイルス療法を開始し,CMV感染症の発症予防効果を検討した。また同時により感度の高いと考えられるpolymerase chain reaction(PCR)法による再活性化の検出を,最近開発された定量性PCR(real-time PCR)にておこない、CMV antigenemia法と比較検討した。同種骨髄移植50例の患者が評価可能であった。移植後ほぼ半数の患者にCMV antigenemiaの陽性化がみられた。そして我々のこれまでの経験から中等症以上の急性移植片対宿主病(GvHD)の発症症例はCMV感染症発症のハイリスク症例となるため,CMV antigenemiaが陽性化しGvHDを同時に発症している症例に対してのみ抗CMV療法を開始した。この結果,50例中CMV感染症の中で最も致死率の高いCMV肺炎の発症は1例もみられなかった。しかし、CMV胃腸炎7例、網膜炎2例の発症がみられた。特にCMV胃腸炎症例では発症時にCMV antigenemiaが陰性の症例が多く、先行性という点でCMV antigenemia法には問題があると考えれた。そこでより高感度と考えられるreal-time PCRを用いて保存検体にてretrospectiveに再活性化検出を行い、比較検討した。real-time PCRは血漿から抽出したDNAを用いた。CMV antigenemiaが先行しない症例を多く含むCMV胃腸炎7例中6例においても発症前あるいは発症時にreal-time PCRでCMVが検出され,real-time PCRのCMV antigenemiaよりも優れたCMV再活性化の早期検出の有効性が示された(T.Mori et al,2000)。またさらに両検査が陽性化した15例で再検討した結果、real-time PCRはCMV antigenemiaに比して有意に早期に再活性化を検出することが明らかになった。現在、ハイリスク症例を対象としてreal-time PCRを用いて早期に抗ウイルス療法を開始するpreemptive therapyの有効性と抗CMV免疫の回復を免疫学的に解析する研究を進めており、より効果的なの治療法の確立と免疫学的再構築の解明を検討している。