同種骨髄移植後に発生する供与者由来胸腺型白血病(リンパ腫)の発症機序の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

我々は, 骨髄移植による白血病治療を目的としてAKRマウスに, 種々の系統のマウスの骨髄移植を試みて来たが, BALB/Cマウスの骨髄を移植した群に, BALB/C骨髄由来の胸腺リンパ腫が高率に発生することを見出した. BALB/C,C57BL/6J,C3H/HeNの骨髄細胞を同数ずつ混合してAKRマウスに移植しても, BALB/Cマウスの骨髄細胞のみが, 選択的に白血病化し, 他のマウスの骨髄細胞は, BALB/Cマウスの骨髄細胞の白血病化を抑制し得なかった. これらの骨髄移植により, hostであるAKRマウス骨髄細胞由来の白血病化は, 完全に防止できたが, AKRマウスに致死量の放射線を照射し, 白血病の発症していない若いAKRマウスの骨髄を移植した場合には, 白血病が発症した. このようにAKR,BALB/Cマウスの骨髄だけが白血病化することから, 白血病化を支配する主要因子は, 骨髄側に存在するものと考えられる. 従来から, 白血病化にレトロウイルスの感染が重要と考えられて来たが, 白血病化しないC57BL/6Jマウスの骨髄を移植した場合にも, Tリンパ球には, レトロウイルスの感染が, AKRマウスと同じように認められることから, ウイルス感染に対する感受性が白血病化の難易度を決定しているのではなく, ウイルス感染後のtransformationには, さらにone step必要であることが判明した. AKRやBALB/Cマウスには, resistant geneが欠損している可能性もあり, 今後, 分子生物学的見地から解析して行きたい.又, AKRマウスに於けるTリンパ腫の発症には, 胸腺の上皮細胞が非常に重要な役割を果たしているものと考えられるが, BALB/C nu/nuマウスに, 新生児期のAKRマウスの胸腺を移植したり, 逆にAKR/J nu/nuマウスにBALB/Cマウスの胸腺を移植して, 骨髄細胞と胸腺上皮とのinteractionを現在検討中である.