同種骨髄移植後の造血系・免疫系細胞の再建と免疫寛容獲得におよぼすGVHの影響

GVH对异基因骨髓移植后造血和免疫系统细胞重建及免疫耐受获得的影响

• 批准号: 06277203
• 负责人: 小野江 和則
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06277203/
• 关键词: GVHR; 胸腺再建; negative selection; CD44; Fas抗原; NK1.^+T細胞; 骨髄移植; Mls-l^a抗原

骨髄移植後、骨髄幹細胞より成熟T細胞へ分化する過程で、ホスト抗原反応性T細胞はnegative selectionによってクローン消去を受ける。抗原として内因性スーパー抗原の一つ、Mls-l^aに注目し、Mls-l^a反応性T細胞そのクローン消去のメカニズムについて解析した。その結果Mls-l^aは、ホストの放射線抵抗性T細胞によって産生されることが判明した。さらに産生されたMls-l^a産物は、ドナー幹細胞由来のMHCクラスII陽性細胞(マクロファージ、樹状細胞)に移行され、その後Mls-l^a-クラスII複合体が、Vβ6^+またはVβ8.1^+のMls-l^a反応性T細胞を胸腺髄質内において消去することを明らかにした。しかし、マイナ-GVHRの存在下では、ドナー成熟CD8^+T細胞によって、トレロジェンを産生するホスト放射線抵抗性T細胞が完全に排除されるため、Vβ6^+またはVβ8.1^+T細胞のクローン消去が生じなかった。この事実は、マイナ-GVHRによる発癌性ウイルス産物を発現する細胞の排除(graft versus leukemia)への道を拓くもので、今後白血病の治療として骨髄移植を行う場合に、基礎データとなると考えられた。トレロジェン(Mls-l^a)産生細胞は、主としてCD8^+T細胞で、CD44^+CD8^+ T細胞は中枢核、末梢性いずれのクローン消去も誘導したが、CD44^-CD8^+ T細胞は胸腺内のクローン消去を生じなかった。この結果からCD44分子は、T細胞が胸腺に入る際のレセプターとなっていることが示唆された。最後に、胸腺内にNK1.1^+TCR α/β^+細胞が同定された。これらはCD4^+8^+未熟型胸腺細胞をFasを介して殺すことが判明した。現在NK1.1^+TCR α/β^+ T細胞によるGVHRの誘導と制御メカニズムを解析中である。

After bone transplantation, bone marrow stem cells differentiate into mature T cells, and antigen-resistant T cells undergo elimination. Antigen and endogenous factors: Antigen analysis, Mls-l^a, Mls-l ^a, anti-T cell elimination, etc. As a result, Mls-l^a was found to be responsible for the production of radiation-resistant T cells. The Mls-l^a product is produced in response to the migration of MHC class II-positive cells (dendritic cells) derived from stem cells, and the subsequent elimination of Mls-l^a-class II complexes, Vβ6^+, Vβ8.1^+, and Mls-l^a reverse T cells in thymic cytoplasm. In the presence of CD8^+T cells, Vβ6^+ T cells are completely eliminated from the production of radiation-resistant T cells. This is the case for leukemia treatment and bone transplantation in the future. CD8^+ T cells, CD44 ^+ CD8^+T cells, CD44^+CD8 ^+ T cells, CD44^-CD8^+ T cells, CD44^+ T cells As a result, the CD44 molecule was detected by T cells in the thymus. Finally, NK1.1^+TCR α/β^+ cells in the thymus were identified. CD4^+8^+ immature thymocytes Now NK1.1^+TCR α/β^+ T cell induction and control of GVHR

项目成果

小野江和則: "現代病理学大系(花岡正男編)中山書店" III免疫応答4.T細胞の抗原認識と活性化機序, 8 (1994)

尾上和典：《现代病理学（花冈正夫编）中山书店》III 免疫反应 4. T 细胞的抗原识别和激活机制，8（1994）

岩渕和也: "Annual Review 免疫1994" MHC分子と抗原ペプチドの結合様式, 7 (1994)

Kazuya Iwabuchi：《年度评论免疫学1994》MHC分子与抗原肽的结合模式，7（1994）

Arase,N.et al.: "Contribution of host radio-resistant T cells to the clonal elimination of minor lymphocyte slimulatory-1^a reactive T cells in mouse bone marrow chimeras" Cell.Immunol.156. 13-23 (1994)

Arase,N.等人：“宿主抗辐射 T 细胞对小鼠骨髓嵌合体中小淋巴细胞粘液-1^a 反应性 T 细胞的克隆消除的贡献”Cell.Immunol.156。

Naruse,H.et al.: "A potential peptide vaccine against two different strains of influema virus isolated at intervals of about ten years" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9588-9592 (1994)

Naruse,H.et al.：“针对每隔约十年分离的两种不同流感病毒株的潜在肽疫苗”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Ohgama,J.et al.: "Functional studies on MEL-14^+ and MEL-14^- T cells in peripheral lymphoid tissues" Immunobiol.190. 225-242 (1994)

Ohgama,J.et al.：“外周淋巴组织中 MEL-14^ 和 MEL-14^- T 细胞的功能研究”Immunobiol.190。