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イヌ心房高頻度刺激モデルにおける新規III群薬の抗心房細動効果

III类新药在犬心房高频刺激模型中的抗房颤作用

基本信息

批准号：
11770361
负责人：
佐藤俊明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Dental College (2000)Keio University (1999)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

本邦において、慢性心房細動は有病率が高く、脳血管障害を合併する危険性の高い不整脈である。薬物による心房細動予防法の確立は重要な研究課題である。心房細動が遷延すると心房筋は変性し、心房筋細胞膜における一部のイオン電流が減少することが報告された。しかし、これらのイオン電流を修飾する作用をもつ抗不整脈薬が、心房細動により変性した心房筋に及ぼす影響については未だ報告されていない。そこで我々はイヌ心房高頻度刺激モデルを用いて抗不整脈薬が心房筋の電気生理学的指標に及ぼす効果を経時的に検討した。まず、IKr遮断薬であるE-4031が心房有効不応期、心房内伝導速度、興奮波長に及ぼす影響を高頻度刺激開始後2週間にわたり経時的に検討した。その結果1)E-4031の有効不応期延長効果は心房高頻度刺激後も保たれていたが、短い刺激周期ではその効果は減少した(逆頻度依存性効果)。2)E-4031は心房高頻度刺激後の心房内伝導速度には影響を及ぼさなかった。3)E-4031の興奮波長延長効果は心房高頻度刺激後も保たれていたが、短い刺激周期ではその効果は減少した。以上の研究成果を1999年の北米心臓ペーシング学会(NASPE)において報告した。次にIKs遮断薬であるazimilideが心房筋の電気生理学的指標に及ぼす効果を経時的に検討した。その結果1)azimilideの有効不応期延長効果は心房高頻度刺激後も保たれ、短い刺激周期においてもその効果は減少しなかった。2)azimilideは心房高頻度刺激後の心房内伝導速度には影響を及ぼさなかった。3)azimilideの興奮波長延長効果は心房高頻度刺激後も保たれ、短い刺激周期においてもその効果は減少しなかった。以上の研究成果を2000年の日本循環器病学会においで報告した。さらにINa遮断薬であるpilsicainideが心房筋の電気生理学的指標に及ぼす効果を経時的に検討した。その結果1)pilsicainideの有効不応期延長効果は心房高頻度刺激後減弱した。2)pilsicainideの心房内伝導速度減少効果は心房高頻度刺激後も保たれていた。3)pilsicainideの興奮波長延長効果は心房高頻度刺激後減弱した。以上の研究成果を2000年の北米心臓ペーシング学会(NASPE)において報告した。

In this country, chronic atrial fibrillation has a high incidence of disease, vascular impairment, and high risk of irregular pulse. An important research topic is to establish a method for preventing atrial fibrillation. The atrial fibrillation is delayed, and the atrial tendon changes. Some of the atrial tendon currents decrease. In addition, the effect of current modification on atrial fibrillation, atrial fibrillation, and atrial muscle dysfunction has not been reported. The study was conducted to evaluate the effects of atrial high frequency stimulation on the electrical physiology of atrial tendons. E-4031 was used to investigate the atrial latency, atrial conduction velocity, excitation wavelength, and effects of high frequency stimulation 2 weeks after the onset of atrial fibrillation. Results 1)E-4031 has a prolonged duration and a reduced duration after high frequency atrial stimulation. 2)E-4031 has an effect on atrial conduction velocity after high frequency atrial stimulation. 3) The excitation wavelength of E-4031 is prolonged, and the excitation period is reduced after high frequency stimulation. The above research results were reported to the North American Society for Research (NASPE) in 1999. The next IKs are blocked by azimilide, which is an indicator of the electrophysiology of atrial tendons and a marker of the time of onset of atrial fibrillation. Results 1)Azimilide has a prolonged duration and a reduced duration after high frequency atrial stimulation. 2)Azimilide affects atrial conduction velocity after high frequency atrial stimulation. 3) The excitation wavelength of azimilide is prolonged, and the excitation wavelength of azimilide is reduced after high frequency stimulation. The above research results were reported to the Japan Society of Circulatory Diseases in 2000. In addition, pilsicainide is an indicator of atrial muscle electrophysiology and an indicator of cardiac function. Results 1)Pilsicainide has prolonged duration and decreased after high frequency atrial stimulation. 2)Pilsicainide reduced atrial conduction velocity, resulting in high frequency atrial stimulation. 3) The excitation wavelength of pilsicainide was prolonged, but decreased after high frequency atrial stimulation. The above research results were reported to the North American Society for Research and Development (NASPE) in 2000.