ミトコンドリアを介するポストコンディショニング成立機構の解明

阐明线粒体介导的后处理机制

• 批准号: 19590805
• 负责人: 佐藤 俊明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590805/
• 关键词: ポストコンディショニング; ミトコンドリア; 心筋細胞; 虚血; イオンチャネル

虚血再灌流直後に短時間の可逆性虚血を繰り返すことで心筋保護作用を発揮するポストコンディショニング現象のメカニズムをPI3-kinaseとの関連で検討した。ウサギの心筋梗塞モデルを用いて30分の虚血直後にPI3-kinaseを活性化する薬物を10分間投与して心筋梗塞サイズの縮小効果が認められるかどうか調べた。アドレノメデュリンを投与すると梗塞サイズは有意に減少し,この効果はPI3-kinase阻害薬のLY294002で完全に消失した。同様に,糖尿病治療薬であるグリメピリドもPI3‐kinaseのリン酸化をともなって梗塞サイズを縮小することが判明した。したがって薬理学的ポストコンディショニングに再灌流直後のPI3-kinaseの活性化が重要であることが示唆された。さらに,PI3-kinaseの下流にミトコンドリアK^+チャネルの活性化が関与するかどうかを,ウサギ心室筋細胞のフラボプロテイン酸化蛍光を指標に検討した。アドレノメデュリンはプロテインキナーゼAを介してミトコンドリアCa^2+活性化K^+(mitoK_ca)チャネルを活性化したが,アドレノメデュリンの梗塞巣縮小効果はmitoK_caチャネル遮断薬であるパキシリンでは抑制されなかった。すなわち,PI3‐kinaseを介するアドレノメデュリンのポストコンディショニングにはmitoK_caチャネルの活性化が必ずしも必要でないことが示唆された。

A study of the relationship between PI3-kinase and the development of the phenomenon of myocardial ischemia and reperfusion It was used for 30 minutes to activate PI3-kinase after the heart attack. The drug was administered in 10 minutes to reduce the size of the heart attack. The PI3-kinase inhibitor LY294002 was completely eliminated as a result of an intentional decrease in the number of inhibitors. In the same way, diabetes therapy can be used to determine whether there is a decrease in PI3-kinase activity or not. The activation of PI3-kinase after reperfusion is very important for the development of biological factors. In addition,PI3-kinase down-stream activity is associated with the activation of K^+ cells, which is detected by the index of intracellular acidification. The activity of K^+(mitoK_ca) is activated, and the infarct reduction effect of mitoK_ca is inhibited. The PI3-kinase pathway is required to activate the mitoK_ca pathway.

项目成果

Conformational swich of angiotensin II type 1 receptor underlying mechanical stress-insuced activation

机械应力诱导激活的血管紧张素 II 1 型受体构象转换

• 发表时间: 2008
• 期刊: EMBO Rep 9
• 作者: 榎本平之;中村秀次;西口修平;Yasuda N.
• 通讯作者: Yasuda N.

ATP感受性K^+チャネル

ATP 敏感 K^+ 通道

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日薬理誌 130
• 作者: Nishida A.;Reien Y.;Ogura T.;Uemura H.;Tamagawa M.;Yabana H.;Nakaya H.;中谷晴昭;中谷晴昭;Nishida A.;中谷 晴昭;中谷 晴昭
• 通讯作者: 中谷 晴昭

ミトコンドリアイオンチャネルと心筋保護

线粒体离子通道与心肌保护

• 发表时间: 2008
• 作者: 中村秀次;山本晃久;榎本平之;吉川昌平;片瀬竜司;池田直人;秦一美;坂井良行;岩田恵典;康典利;齋藤正紀.;今西宏安;下村壯治;飯島尋子;西口修平;佐藤 俊明
• 通讯作者: 佐藤 俊明

Cilostazol oPens mitochondrial Ca^<2+>-activated K+ channels and confers cardioprotection

西洛他唑打开线粒体 Ca^<2 > 激活的 K 通道并赋予心脏保护作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Liu W;Nakamura H;Yamamoto T;Enomoto H;Iwata Y;Koh N;Saito M;Imanishi H;Shimomura S;Iijima H;Nishiguchi S.;Nishida H
• 通讯作者: Nishida H

抗血小板薬シロスタゾールの電気生理学的作用とその意義

抗血小板药物西洛他唑的电生理效应及意义

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨床と研究 84
• 作者: Nishida A.;Reien Y.;Ogura T.;Uemura H.;Tamagawa M.;Yabana H.;Nakaya H.;中谷晴昭;中谷晴昭;Nishida A.;中谷 晴昭;中谷 晴昭;中谷 晴昭
• 通讯作者: 中谷 晴昭