虚血で生じるリゾプラスマローゲンの心筋イオンチャネル修飾作用に関する研究

溶浆原对缺血心肌离子通道的修饰作用研究

• 批准号: 08770036
• 负责人: 佐藤 俊明
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08770036/
• 关键词: 脂質中間代謝体; 血小板活性化因子; 心筋ナトリウム電流; モルモット心室筋細胞; 活動電位

心筋虚血時には細胞内外に脂質中間代謝体が蓄積する.これらは親水基と疎水基をもつ両親媒性物質である.本研究では疎水基側鎖の異なる脂質中間代謝体を用いて,モルモット心筋に対する作用を比較検討した.コラゲナーゼ処理にてモルモット心室筋細胞を単離し、パッチクランプ法によりナトリウム電流(I_<Na>)記録した.短鎖(C_3)の脂肪酸エステルpropionylcarnitine(50-500μM)はI_<Na>を抑制しなかったが,中鎖(C_8)の脂肪酸エステルoctanoylcarnitine(50-500μM)は高濃度(500μM)でのみI_<Na>を抑制した.また,長鎖(C_<12>)の脂肪酸エステルpalmitonylcarnitine(5-50μM)は濃度依存性にI_<Na>を抑制した.すなわち脂肪酸側鎖が長いほどI_<Na>抑制作用が強くなることが判明した.Palmitoylcarnitineは側鎖のpalmitoyl基が親水基のcarnitineとエステル結合している.一方,血小板活性化因子(PAF)のリゾ体であるlysoPAFはエステル結合しないC_<16>の疎水基側鎖をもつ.モルモットの右心室灌流標本を作製し,心基部を3Hzで刺激しながら活動電位と収縮張力を記録し,lysoPAF(10μM)を添加すると収縮張力が約30%減少したが,活動電位はほとんど変化しなかった.このlysoPAFによる収縮張力減少がいかなる機序によるものか,今後さらに検討していく予定である.

When the heart muscle is deficient, lipid intermediates accumulate inside and outside the cell. The hydrophilic group and the water base are the main hydrophilic substances. In this study, we compared the effects of different lipid intermediate metabolites on the metabolism of water-based side chains. The current (I_ ) of ventricular muscle <Na>cells was recorded by the method of "isolation" and "treatment". The fatty acids of short chain (C_3) <Na>and medium chain (C_8) were inhibited by propionylcarnitine (50 - 500 μ M) and octanoylcarnitine(50-500 μ M) respectively<Na>. The <12>fatty acid content of long-chain (C_ ) was inhibited by palmitonylcarnitine(5-50μM) in a concentration-dependent manner<Na>. The <Na>inhibitory effect of fatty acids on the growth of fatty acids was stronger than that of palmitoylcarnitine.Palmitoylcarnitine was found to bind to the hydrophilic group. On the one hand, platelet activating factor (PAF) is a very important component of PAF<16>. The right ventricular perfusion was controlled at 3Hz at the base of the heart, and the contraction tension was recorded. The contraction tension was decreased by about 30% when lysoPAF(10μM) was added. This lysoPAF reduces the contraction tension, and the mechanism for this is discussed in the future.