虚血で生じるリゾプラスマローゲンの心筋イオンチャネル修飾作用に関する研究

溶浆原对缺血心肌离子通道的修饰作用研究

基本信息

批准号：
08770036
负责人：
佐藤俊明
金额：
$ 0.7万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心筋虚血時には細胞内外に脂質中間代謝体が蓄積する.これらは親水基と疎水基をもつ両親媒性物質である.本研究では疎水基側鎖の異なる脂質中間代謝体を用いて,モルモット心筋に対する作用を比較検討した.コラゲナーゼ処理にてモルモット心室筋細胞を単離し、パッチクランプ法によりナトリウム電流(I_<Na>)記録した.短鎖(C_3)の脂肪酸エステルpropionylcarnitine(50-500μM)はI_<Na>を抑制しなかったが,中鎖(C_8)の脂肪酸エステルoctanoylcarnitine(50-500μM)は高濃度(500μM)でのみI_<Na>を抑制した.また,長鎖(C_<12>)の脂肪酸エステルpalmitonylcarnitine(5-50μM)は濃度依存性にI_<Na>を抑制した.すなわち脂肪酸側鎖が長いほどI_<Na>抑制作用が強くなることが判明した.Palmitoylcarnitineは側鎖のpalmitoyl基が親水基のcarnitineとエステル結合している.一方,血小板活性化因子(PAF)のリゾ体であるlysoPAFはエステル結合しないC_<16>の疎水基側鎖をもつ.モルモットの右心室灌流標本を作製し,心基部を3Hzで刺激しながら活動電位と収縮張力を記録し,lysoPAF(10μM)を添加すると収縮張力が約30%減少したが,活動電位はほとんど変化しなかった.このlysoPAFによる収縮張力減少がいかなる機序によるものか,今後さらに検討していく予定である.

在心肌缺血期间，脂质间代谢物在细胞内外积聚。这些是具有亲水和疏水基团的两亲物。在这项研究中，我们使用具有不同疏水基团的侧链的脂质间代谢物比较了对豚鼠心肌的影响。通过胶原酶处理分离豚鼠心室心肌细胞，并通过贴片夹记录钠电流（I_ <a>）。短链（C_3）脂肪酸酯丙诺丁（50-500μm）不抑制I_ <a>，而中链（C_8）脂肪酸酯octanoylcarnitine（50-500μm）仅在高浓度（500μm）下抑制I_ <a>。此外，长链（C_ <12>）脂肪酸酯棕榈酮（5-50μm）以浓度依赖性的方式抑制了I_ <a>。换句话说，发现脂肪酸侧链的时间越长，I_ <a>的抑制作用越强。棕榈酮在侧链上有一个棕榈酰基，酯粘合到亲水性肉碱。同时，血小板激活剂（PAF）的溶液型Lysopaf具有C_ <16>的疏水侧链，该侧链与酯键不键合。我们准备了豚鼠的右心室灌注标本，并记录了动作电位和收缩张力，同时刺激3Hz的心脏基础。 lysopaf（10μm）的添加使收缩张力降低了约30％，但动作电位几乎没有改变。我们将进一步研究由lsopaf引起的收缩张力的减少机制。