生理活性物質ブラジキニンの心筋保護作用に関する基礎的研究

生理活性物质缓激肽心肌保护作用的基础研究

• 批准号: 09770028
• 负责人: 佐藤 俊明
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770028/
• 关键词: ブラジキニン; アデノシン; マイクロダイアリシス; プロテインキナーゼC; エクト-5′-ヌクレオチダーゼ

マイクロダイアリシス法をラット心臓に適用し,アデノシン産生酵素である5´-ヌクレオチダーゼ活性をin vivoで評価した.ラットを麻酔人工呼吸下に開胸後,マイクロダイアリシス用プローブを左心室筋層内に装着し,タイロード液を毎分1μlで灌流しながら採取した透析液中のアデノシン濃度を高速液体クロマトグラフ法により測定した.タイロード液灌流下の定常状態におけるアデノシン濃度は0.5μMであった.タイロード液に各種濃度(10μM〜1mM)のAMPを添加するとアデノシンは濃度依存性に増加し,そのEC_<50>は107.2μMであった.また,5´-ヌクレオチダーゼ阻害剤であるα,β-methyleneadenosine5´-diphosphate(0.01μM〜100μM)はAMP(100μM)灌流下のアデノシンを濃度依存性に抑制し,そのIC_<50>は0.41μMであった.これらの結果より,AMP潅流により増加したアデノシンは,AMPが5´-ヌクレオチダーゼにより加水分解されて生じたものであり,ラット心室筋の5´-ヌクレオチダーゼ活性を反映していると考えられる.そこで(100μM)に膜透過性のジアシルグリセロール(1,2-dioctanoyl-sn-glycerol)を灌流したところアデノシン濃度が増加した.すなわちprotein kinase Cにより5´-ヌクレオチダーゼが活性化することが示唆された.同様に,ブラジキニン(1μM)添加によりAMP(100μM)灌流下のアデノシン濃度が増加した.この結果はブラジキニンにより5´-ヌクレオチダーゼが活性化されることを示唆するものである.この結果がB_2-receptorを介するprotein kinase Cの活性化よるものか,今後さらに検討していく予定である.

The enzyme is produced in vivo and evaluated in vivo. After thoracotomy under artificial respiration, the solution was perfused with 1μl of dialysate in the left ventricular myocardium, and the concentration of the solution in the dialysate was measured by high-speed liquid chromatography. The steady state concentration of the solution was 0.5μM. The concentration dependence of AMP addition to various concentrations (10μM ~ 1mM) of the solution increased, and the EC_<50>(107.2μM) increased.α,β-methyleneadenosine5 ′-diphosphate(0.01μM ~ 100μ M) inhibited the activity of AMP(100 μ M) in a concentration-dependent manner, and the IC_<50>was 0.41μM. As a result, the flow of AMP increased, but AMP was hydrolyzed and produced, which reflected the activity of the 5 ′- The membrane permeability of 1,2-dioxtanoyl-sn-glycerol (1,2-dioxtanoyl-sn-glycerol) increased with the increase of its concentration. The protein kinase C is 5-fold active. In the same way, when AMP(100μM) was added to the solution, the concentration of glucose increased. The result is a 5 "-inch screen. The results showed that the activation of protein kinase C mediated by B_2-receptor was stable.

项目成果

Toshiaki Sato: "Stimulation of α_1-adrenoceptors and protein kinase C-mediated activation of ecto-5´-nucleotidase in rat hearts in vivo." Journal of Physiology (London). 503. 119-127 (1997)

Toshiaki Sato：“刺激 α_1-肾上腺素受体和蛋白激酶 C 介导的体内大鼠心脏 ecto-5´-核苷酸酶的激活。” 生理学杂志（伦敦）503. 119-127 (1997)。

Toshiaki Sato: "The effect of glibenclamide on the production of interstitial adenosine by inhibiting ecto-5´-nucleotidase in rat hearts" British Journal of Pharmacology. 122. 611-618 (1997)

Toshiaki Sato：“格列本脲通过抑制大鼠心脏 5-核苷酸酶对间质腺苷产生的影响”英国药理学杂志 122. 611-618 (1997)。