癌化学療法の体細胞突然変異誘発効果に対するDNA修復機構の関与

DNA修复机制参与癌症化疗的体细胞诱变效应

• 批准号: 11770404
• 负责人: 林 英蔚
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770404/
• 关键词: Mutation frequency; ERCC1; childhood; chromosomal translocation; leukemia; myelody splastic syndomre; Childhood

当院にて治療を受けた小児血液悪性腫瘍疾患患者40例について末梢血単核球のHPRT遺伝子座およびTCR遺伝子座における体細胞突然変異率(mutation frequency,Mf)を測定した。その結果、急性リンパ性白血病(ALL)とホジキン病の症例の中にHPRT-Mfの高い症例が存在したが、TCR-Mfは高い症例は無かった。ALLの症例の中でHPRT-Mfが高値持続している2症例は非血縁者間同種骨髄移植(BMT)を受けており、BMT後にドナー・レシピエント混合キメラとなり、レシピエント細胞に染色体異常が出現した。しかし、この2症例はBMT後5年を経た現時点でも染色体異常が認められるが二次発癌はみられておらず、HPRT-Mfも高値を持続している。今後、HPRT-Mfおよび二次発癌の有無を定期的に観察しながらHPRT-Mfと二次発癌との関連を追及する予定である。また、白血病細胞あるいは腫瘍細胞のERCC1,XPCC,MTH1,hMSH2などのDNA修復遺伝子の変異の有無を前回の報告の20例に加えて15例追加したが、新たに変異を認めた症例は無く現時点では35例中1例のみにERCC1の変異を認めるのみであり、変異の認められる頻度としては3%以下と考えられた。

を DangYuan に て treatment by け た small where 40 patients with blood 悪 sex is swollen sores disorders に つ い 単 nuclear ball の て peripheral blood traces of HPRT 伝 stroma お よ び TCR heritage 伝 stroma に お け る somatic suddenly - different rate (mutation frequency, Mf) を determination し た. そ の results, acute リ ン パ leukemia (ALL) と ホ ジ キ ン disease cases の の に in HPRT cases - Mf の high い が exist し た が cases, high TCR - Mf は い は no か っ た. In ALL cases の の で HPRT - Mf が high numerical hold 続 し て い る 2 cases between は without blood try the same bone marrow transplantation (BMT) を by け て お り, after BMT に ド ナ ー · レ シ ピ エ ン ト mixed キ メ ラ と な り, レ シ ピ エ ン が に ト cell chromosome abnormality appeared し た. し か し, こ の 2 cases は five years after BMT を 経 た now point で も chromosome abnormality が recognize め ら れ る が secondary 発 carcinoma は み ら れ て お ら ず, HPRT - Mf も high numerical を 続 し て い る. In the future, the HPRT - Mf お よ び secondary 発 carcinoma の presence of を regularly に 観 examine し な が ら HPRT - Mf と secondary 発 carcinoma と の masato even を chase and す る designated で あ る. ま た, leukemia cells あ る い は swollen sores cells の ERCC1, the XPCC, MTH1, hMSH2 な ど の traces of DNA repair 伝 son の - different の の report back before any を の 20 cases に plus え て 15 additional し た が, new た に - different を recognize め た cases は now no く point で は 35 cases, 1 case of の み に ERCC1 の - different を recognize め る の み Youdaoplaceholder0 であ, and if the frequency of change recognition is められる or less than 3%, と will be tested for えられた.

项目成果

Ying-Wei Lin et al.: "Repetitious appear ance and disappear ance of different kinds of clonal cytogenetic abnormalities after allogeneic bone marrow transplantation"International Journal of Hematology. (In press). (2001)

Ying-Wei Lin 等：“同种异体骨髓移植后不同种类克隆细胞遗传学异常的重复出现和消失”国际血液学杂志。