分子生物学的手法を用いた骨折偽関節の早期発見法と新規治療法の開発-

分子生物学方法治疗骨折假关节的早期发现方法和治疗新方法

• 批准号: 11770797
• 负责人: 中瀬 尚長
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770797/
• 关键词: 骨形成因子; 骨形成; 軟骨形成; 骨折; 遺伝子; fracture repair; bone morphogenetic protein,; gene expression,mechanical stress; osteogenesis

分子生物学的手法を用いた骨折偽関節の早期発見法と新規治療法の開発1.骨折治癒治癒において重要な役割を演じていると考えられる骨形成性因子ファミリーの遺伝子の誘導メカニズムと骨軟骨形成における役割について、動物モデルを用いた解析を行った(J Neurosurg.,2001)。その結果、BMP-4の遺伝子はメカニカルストレスに反応してそのレセプターであるALK-6と共に誘導され、その後軟骨形成がすすむ頃には、GDF-5がそのレセプターであるALK-6と共に、また、内軟骨性骨化期にはBMP-6が誘導され、これらのBMPが相互的に内軟骨性骨化を制御している可能性が示唆された。2.骨折で重要なステップとしての内軟骨性骨化や石灰化に関連する遺伝子について、ヒトの手術試料を用いて解析を行った。研究の遂行には、患者に十分な説明を行い、同意を得た上で行った。まず。内軟骨性骨化の過程で、カテプシンが特に軟骨から骨に置換される部位で重要な役割を果たしているであろう所見を得た(Histochem Cell Biol 2000)。また、石灰化の調節因子といわれるオステオポンチンも異所性石灰化部位で特異的な発現様式を呈していた(Virchows Arochive,2001)。これらの知見は、偽関節の原因の一つとしてのBMP-4の発現抑制機序の関与と、偽関節の新規治療法としてBMP-4の遺伝子導入の有用性を示唆するものであり、同時に今後ヒトの骨組織試料における分子生物学的解析への可能性を示したデータといえる。

1. Fracture healing: important factors for bone formation: induction of osteogenic factors: osteochondral formation: important factors for bone formation: bone formation: early detection of fracture pseudoarthrosis: new methods for treatment of fracture pseudoarthrosis: J Neurosurg., 2001)。The results showed that BMP-4 gene could induce ALK-6 and inhibit the formation of posterior cartilage, and GDF-5 gene could induce ALK-6 and inhibit the formation of endochondral ossification. 2. Fracture is an important cause of endochondral ossification and calcification. It is related to genetic analysis and analysis of surgical specimens. The study was carried out with the patient's consent.まず。The process of endochondral ossification is especially important for cartilage and bone replacement (Histochem Cell Biol 2000). The regulatory factors of calcification and calcification are expressed in the expression pattern of specific calcification sites (Virchow Arochive, 2001). The results show that the mechanism of BMP-4 gene expression inhibition is related to the cause of pseudoarthrosis, new therapeutic methods for pseudoarthrosis, the usefulness of BMP-4 gene introduction, and the possibility of molecular biological analysis of bone tissue samples in the future.

项目成果

Nakase T,et al.: "Immunohistochemical detection of cathepsin D,K,and L in the process of endochondral ossification in the human."Histochem Cell Biol. 114. 21-27 (2000)

Nakase T 等人：“人体软骨内骨化过程中组织蛋白酶 D、K 和 L 的免疫组织化学检测。”Histochem Cell Biol。

Nakase T,et al.: "Distribution of genes for bone morphogenetic protein-4,-6,growth differentiation factor-5,and bone morphogenetic protein receptors in the process of experimental spondylosis in mice."J Neurosurg (sp : ne1). 94. 68-75 (2001)

Nakase T 等人：“小鼠实验性脊柱病过程中骨形态发生蛋白-4、-6、生长分化因子-5 和骨形态发生蛋白受体的基因分布。”J Neurosurg（sp：ne1）。

Nakase T.et al.: "DISTRIBUTION OF GENES ENCODING BMP-4,-6 AND BMP RECEPTORS IN CELLS RESPONDING TO MECHANICAL STRESS, - ANALYSIS USING MICE EXPERIMENTAL SPONDYLOSIS MODEL"Bone. 26・3. 20S (2000)

Nakase T.et al.：“响应机械应力的细胞中编码 BMP-4、-6 和 BMP 受体的基因的分布，- 使用小鼠实验性脊柱病模型进行分析”26・3。

Nakase T,et al: "Involvement of multinucleated giant cells Synthesizing cathepsin K in calcified tendinitis of the rotator cuff tendons."Rheumatology. 39. 1074-1077 (2000)

Nakase T 等人：“多核巨细胞参与合成组织蛋白酶 K 参与肩袖肌腱钙化肌腱炎。”风湿病学。