経口糖尿病治療薬耐性と膵β細胞チャンネル分子異常の関連性追求およびモデル系の開発

探究口服抗糖尿病药物耐药与胰腺β细胞通道分子异常之间的关系并开发模型系统

• 批准号: 11771440
• 负责人: 國安 明彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771440/
• 关键词: 経口糖尿病治療薬; イオンチャネル; ペプチド抗体; 膵臓; インスリン分泌; グルタチオンS-トランスフェラーゼ; イオンチャンネル

グリベンクラミド(GB)やトルブタミドに代表されるスルホニルウレア(SU)剤耐性および不応答のメカニズムを分子レベルで明らかにするために、膵β細胞に発現するイオンチャンネル群に着目し、分子発現をタンパク質レベルで調べた。最近、我々が明らかにしたGB結合分子グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)について、SU剤との相互作用についても調べた。1、SU剤長期投与による膵β細胞イオンチャンネル分子群の定量長期GB投与したインスリノーマ細胞HIT-T15におけるインスリン分泌に関与するイオンチャンネル群(Caチャンネル、ATP感受性Kチャンネル、リアノジン受容体、IP_3受容体)の発現量をウェスタンブロット法によって定量し、インスリン分泌量の変化と対比させて調べた。GB長期投与によりSU剤応答性インスリン分泌が低下した。しかし、いずれの分子もその発現量に顕著な変化は観察されなかった。この結果は、SU剤長期投与によるSU剤応答性低下の一因として、SU剤が作用する未知の分泌制御因子の関与を示唆している。2、SU剤の新規ターゲットGSTについての検討SU剤とGSTの相互作用については、現在までほとんど知られていない。そこで、種々のSU剤を用いて吸光度法によってGST活性に対する影響を調べた。その結果、ほとんどのSU剤に阻害作用が認められた。かつ、その阻害はグルタチオン(GSH)との拮抗であることが分かった。これまでGSHと拮抗する薬物はGSH誘導体以外知られていない。よって、本知見は非常に興味深いと思われる。また、本酵素は酸化ストレスとも密接に関与している。今後、SU剤によるGST発現量と細胞内GSHレベルの変化について解析を行い、インスリン分泌不全との関連性があるか否かを明らかにしたい。

The expression of the gene (GB) and the expression of the gene (SU) represent the expression of the gene (SU) and the expression of the gene (SU). Recently, we have discovered that the interaction between GB and GST molecules has been regulated by the interaction between SU and GST. 1. Quantitative long-term administration of SU to β-cells and their secretion by HIT-T15 cells. GB long-term investment and SU response to the problem of low secretion The number of molecules in the middle of the day is not enough. The results show that SU has a low response to long-term administration, and SU has an unknown role in secretion control factors. 2. SU's new rules must be changed to GST's rules. The effect of GST activity on the production of protein was investigated by spectrophotometry. As a result, the SU resistance function is recognized.かつ、その阻害はグルタチオン(GSH)との拮抗であることが分かった。These GSH antagonists are known as GSH inducers. I am very interested in seeing you and thinking about you. This enzyme is closely linked to the enzyme. In the future, the amount of GST produced by SU and the relationship between intracellular GSH secretion and incomplete secretion will be discussed.

项目成果

Ohgami,N. et al.: "Glibenclamide acts as an inhibitor of acy1-CaA : cholesteral acyltransferase (ACTA) enzyme."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 277. 417-422 (2000)

大上，N.

Chuang.V.T. et al.: "Helix 6 of subdomain III A of human serum albumin is the region primarily photolabeled by ketoprofen, an arylpropionic acid NSAID containing a benzophenone moiety."Biochim.Biophys.Acta. 1434. 18-30 (1999)

庄维涛

A.Kunoyasu et al.: "A new scorpion toxin(BmK-PL) stimulates Ca^<2+>-release channel activity of skeltal-muscle ryanedine receptor by an indirect mechanism"Biochemical Journal. 339. 343-350 (1999)

A.Kunoyasu等人：“一种新的蝎毒素(BmK-PL)通过间接机制刺激骨骼肌花尼定受体的Ca^2-释放通道活性”生物化学杂志。

Xu,L.C. et al.: "Bis(hydroxamide)-based bifunctional chelating agent for _<99m>Tc labeling of polypeptides."Bioconjug.Chem.. 10. 9-17 (1999)

徐立成

Ohgami,N et al.: "CD36, a member of class B scavenger receptor family, as a receptor for advanced glycation end products (AGE)"J.Biol.Chem.. (in press). (2001)

Ohgami,N 等人：“CD36，B 类清道夫受体家族的成员，作为晚期糖基化终末产物 (AGE) 的受体”J.Biol.Chem..（出版中）。