脂肪細胞におけるスカベンジャー機能の生理的役割と生活習慣病との関連性の解明

阐明脂肪细胞清道夫功能的生理作用及其与生活方式相关疾病的关系

• 批准号: 13771382
• 负责人: 國安 明彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771382/
• 关键词: 脂肪細胞; スカベンジャー受容体; CD36; 酸化ストレス; 酸化LDL; 生活習慣病; 貧食; 糖化後期生成物; 貪食

本年度は、脂肪細胞の新たな機能と生活習慣病との関連性の解明に向け、1、脂肪細胞が酸化LDLのみならず、糖尿病合併症の発症・進展への関与が指摘されている糖化後期生成物(AGE)を取込み・分解すること、2、ヒト皮下脂肪細胞を用いた検討により、脂肪細胞のスカベンジャー機能が普遍的な現象であることを確認した。1、脂肪細胞による糖化後期生成物(AGE)の取込み・分解我々は、過剰発現細胞を用いた実験により、CD36がAGE受容体であることを明らかにしている。^<125>I-AGE-BSAを用いて3T3-L1細胞で調べた結果、脂肪細胞への分化と共にAGE-BSAの取込み・分解活性の増大を観察した。抗体阻害実験の結果、この活性はCD36を介していることがわかった。これまでAGEは、血管内皮細胞やマクロファージでの作用を中心に論じられてきたが、本結果は、AGEが脂肪細胞を介して生活習慣病の発症や進展に寄与している可能性を示唆する。2、初代培養ヒト皮下脂肪細胞におけるスカベンジャー能の確認ヒト皮下脂肪組織から得られた前駆脂肪細胞を分化誘導し、脂肪細胞へ分化させ、^<125>I-AGE-BSAの取込み実験を行った結果、CD36を介したスカベンジャー活性を確認した。したがって、3T3-L1細胞で見いだしたスカベンジャー機能が、脂肪細胞一般に適用できることを証明できた。3、変性タンパク質取込みによる脂肪細胞機能の変化脂肪細胞による酸化LDL取込みが、動脈硬化症や糖尿病発症への関与が指摘されているアディポサイトカイン量を変動させることをmRNAレベルで観察した。現在、生活習慣病との関連性をふまえ、タンパク質レベルでの確認を行っている。今後、本研究の成果をもとに、脂肪細胞のスカベンジャー機能と生活習慣病との関連性についてin vivoレベルの解析を行う予定である。

This year, the new mechanism of fat metabolism can help explain the relationship between life and disease, 1, fat cell acidification, LDL, diabetes, post-glycation products (AGE), subcutaneous fat cell, subcutaneous fat, and so on. Fat cells are known to have a lot of fat cells and fat cells. 1. The products of the later stage of glycosylation (AGE) were extracted and analyzed, and the cells were detected by CD36 and AGE receptors. ^ & lt;125>I-AGE-BSA was used to analyze the results of 3T3-L1 cell cycle assay and fat cell differentiation test. AGE-BSA assay was used to determine the activity of decomposition. The antibody blocked the results of the antibody test, and the activity of CD36 was mediated by the antibody. The results of this study, the results of AGE, the role of vascular endothelial cells and the function of vascular endothelial cells in the center, the results and the results of AGE fat cells indicate the possibility of progression of life-related diseases. 2. The primary culture of subcutaneous fat was able to confirm the differentiation of adipose tissue, the differentiation of adipose cells, the results of ^ & lt;125>I-AGE-BSA, and the activity of CD36. In general, fat cells and fat cells are used to show that they are safe and sound. 3. The fat cell machine can activate fat cells, acidify LDL, treat diabetes mellitus, treat diabetes mellitus, and criticize diabetes mellitus. The body weight is measured. The fat cell is acidified. The mRNA is monitored. Now, you can make sure that you are sick and have sex with each other. In the future, the results of this study show that the results of this study are accurate, fat cytopathic acid, fat cell, fat, fat

项目成果

Miyazaki, A. et al.: "Scavenger receptors that recognize advanced glycation end products"Trends Cardiovas. Med.. 12. 258-262 (2002)

Miyazaki, A. 等人：“识别晚期糖基化终产物的清道夫受体”Trends Cardiovas。

Kawahara, K. et al.: "Efficient identification of photolabeled amino acid residues by combining immunoaffinity purification with mass spectrometry-revealing the semotiadil binding site and its relevance to binding sites for myristates in domain III of hum

Kawahara, K. 等人：“通过将免疫亲和纯化与质谱相结合，有效鉴定光标记氨基酸残基，揭示了塞莫替地尔结合位点及其与 hum 结构域 III 中肉豆蔻酸结合位点的相关性

Kawahara, K. et al.: "Efficient identification of photolabeled amino acid residues by combining immunoaffinity purification with MS"Biochem.J.. 363(2). 223-232 (2002)

Kawahara, K. 等人：“通过将免疫亲和纯化与 MS 相结合，有效鉴定光标记的氨基酸残基”Biochem.J. 363(2)。

Ohgami, N. et al.: "CD36, a member of class B scavenger receptor family, is a receptor for advanced glycation end products"Ann. N. Y. Acad. Sci.. 947(in press). (2001)

Ohgami, N. 等人：“CD36 是 B 类清道夫受体家族的成员，是晚期糖基化终产物的受体”Ann.

Kuniyasu, A. et al.: "Adipocytes recognize and degrade oxidized low density lipoprotein through CD36"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 295(2). 319-323 (2002)

Kuniyasu, A. 等人：“脂肪细胞通过 CD36 识别并降解氧化低密度脂蛋白”Biochem.Biophys.Res.Commun. 295(2)。